既能抗癌又能治疗乙肝，这款国产PD-L1的实力不可小觑

恩沃利单抗由于其独特的设计，是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，可用于不适合静脉输液的患者，有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD1/PD-L1抗体。前几天，我们有说到恩沃利单抗在国内申请上市，目前状态已变更为“在审批”状态，上市在即。

恩沃利单抗，代号KN035（肿瘤领域）与传统抗体不同的是，单域单抗的体积约为传统抗体的1/10且仅由重链构成，其抗原结合区仅是一个通过铰链区与Fc区连接的单结构域，而且这个抗原结合区自抗体上分离后仍具有结合抗原的功能，这就为抗体的分子构建提供了一个新方法。非但安全性不错，还不需要冷链了，可用于常温保存。

恩沃利单抗还有一个代号为ASC22（乙肝治疗）。慢性HBV感染中T细胞衰竭是影响免疫耐受的重要因素，阻断PD-1/PD-L1通路可能是改善特异性T细胞功能的有效免疫治疗途径，实现慢性乙型肝炎的临床有效治愈。作为一种具有临床治愈慢性乙型肝炎潜力的首个免疫疗法，因其独特的免疫机制，ASC22有可能引发HBV特异性免疫应答，产生血清转化，给患者带来治愈的希望。它也可以用于其他慢性病毒感染的患者。皮下注射ASC22的安全性和便利性在慢性疾病的治疗中得到了最大的体现。这对于提高患者的依从性和生活质量，帮助实现慢性乙型肝炎等慢性疾病的长期管理目标具有重要价值。

歌礼制药有限公司昨日宣布根据其皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）IIb期临床试验（临床试验编号：NCT04465890）的44位患者的中期结果，在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以观察到持续的乙肝表面抗原消失。该IIb期试验是一项随机、单盲、安慰剂对照、多中心的中国临床试验，用于评估在慢性乙型肝炎患者中24周每2周1次1 mg/kg 、2.5 mg/kg ASC22或安慰剂联合核苷（酸）类似物的安全性和有效性。

2020年1月18日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予恩沃利单抗孤儿药资格（ODD），用于治疗胆道癌。目前正在中国进行高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的II期关键临床试验和晚期胆道癌(BTC)的III期关键性临床试验。

NMPA官网显示，恩沃利单抗注射液上市申请的审评状态变更为“在审批”，有望在近日获批。此次申报的适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。

一项评估恩沃利单抗注射液（KN035）单药治疗微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验，研究共纳入103例经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，总体人群的中位随访时间为11.5个月。在所有结直肠癌人群中，整体客观缓解率（ORR）达到43.1%。24例经2药治疗失败的患者中ORR达到62.5%。而对于胃癌和其他实体瘤患者，使用恩沃利单抗治疗的ORR同结直肠癌患者相似。

无进展生存期（PFS）也是大家关注的指标，研究发现结直肠癌人群12个月PFS率为43.7%，胃癌及其他实体瘤的12个月PFS率均超过了50%，而中位总生存期（OS）尚未达到，所有受试者12个月OS率达到了74.6%，提示MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者通过恩沃利单抗治疗大幅延长了生存期。出现应答的患者中12个月缓解持续时间（DOR）率超过了90%，也就是说有超过90%的患者缓解时间长于1年。