迅速！信迪利单抗胃癌一线治疗新适应证申报上市获受理！丨肿瘤情报

要点提示

1. JCO：K药+化疗二线治疗晚期食管癌可维持生活质量
2. JAMA Surg：肝内胆管癌G12V变异患者的生存结局最差
3. 新药：信迪利单抗胃癌一线治疗新适应证申报上市
4. 新药：首款EGFR/4-1BB双抗申报

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JCO：K药+化疗二线治疗晚期食管癌可维持生活质量

在晚期食管癌（EC）患者的III期KEYNOTE-181研究（NCT02564263）中，与化疗相比，帕博利珠单抗单药治疗延长了程序性死亡配体1联合阳性评分（CPS）≥10患者的总生存期（作为二线治疗）。本研究报告了鳞状细胞癌（SCC）、CPS≥10和CPS≥10 SCC人群的预先规定的健康相关生活质量（HRQoL）分析结果。结果显示：在晚期EC患者中，帕博利珠单抗单药治疗和化疗在SCC、CPS≥10和CPS≥10 SCC患者中维持HRQoL。

 

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本研究使用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量核心问卷30（QLQ-C30）、EORTC QLQ EC问卷（OES18）和EuroQol五维问卷（EQ-5D）测量qol。在接受≥1剂研究治疗并完成≥1次HRQoL评估的患者中分析数据。关键分析包括基线至第9周总体健康状况/生活质量、功能或症状子量表的最小二乘均值变化，以及特定子量表的至恶化时间（恶化≥10分）。

结果显示：HRQoL人群包括387例SCC患者。在基线和第9周，两个治疗组所有3份问卷的依从性和完成率相似。从基线至第9周，未观察到治疗组之间的总体健康状况/生活质量评分存在具有临床意义的差异（最小二乘均值差异，2.80；95%CI，–1.48至7.08）；两个治疗组的患者通常表现出QLQ-C30和QLQ-OES18的功能和症状评分从基线至第9周稳定。疼痛（HR，1.22；95%CI，0.79-1.89）、反流（HR，2.38；95%CI，1.33-4.25）和吞咽困难（HR，1.53；95%CI，1.02-2.31）子量表至恶化时间在治疗组之间相似。CPS≥10（n = 218）和CPS≥10 SCC（n = 166）亚组中的这些结果大体相似。

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JAMA Surg：肝内胆管癌G12V变异患者的生存结局最差

重要的KRAS变异与肿瘤进展相关；然而，KRAS变异亚型的患病率及其与肝内胆管癌（ICC）患者根治性切除后生存和复发的相关性在很大程度上是未知的。本研究旨在于探索KRAS变异亚型与ICC患者生存和复发的预后相关性，研究结果显示：G12 KRAS变异而不是非G12 KRAS变异的存在与较差的生存率和复发风险增加相关。在整个队列中，G12V变异患者的结局最差。

 

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研究者在该队列研究中，招募2009年1月至2016年12月在中国单个医院因ICC接受根治性切除的患者，并进行全外显子测序、靶向测序和Sanger测序以鉴定KRAS变异。采用Kaplan-Meier和log-rank检验比较总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。

在纳入的1024例ICC患者中，共确定了影响127例患者（12.4%）的14种不同亚型的KRAS体细胞变异。G12D是该队列中最常见的等位基因，占127个已确定KRAS变体中的55个（43.3%），其次是G12V（25个，19.7%）、G12 C（9个，7.1%）和G13D（8个，6.3%）。

与野生型KRAS患者相比，变异型KRAS患者更可能具有高水平的碳水化合物抗原19-9（72.4%vs60.9%;P = 0.01）和γ-谷氨酰转移酶（56.7%vs 46.8%；P = .04）。多变量分析显示，G12 KRAS变异而不是非G12 KRAS变异与较差的OS独立相关（HR，1.69；95%CI，1.31-2.18；P < 0.001）和DFS（HR，1.47；95%CI，1.16-1.88；P = 0.002）。在G12 KRAS变异患者中，G12V KRAS变异是最差OS的最强预后决定因素（HR，3.05；95%CI，1.94-4.79；P < 0.001）和DFS（HR，1.79；95%CI，1.13-2.85；P = 0.01）。

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新药：信迪利单抗胃癌一线治疗新适应证申报上市

11月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信达生物的信迪利单抗（商品名为：达伯舒）新适应证上市申请获受理。根据信迪利单抗的临床研究进展，推测本次申报上市的适应证为联合奥沙利帕和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃食管交界处腺癌。

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新药：首款EGFR/4-1BB双抗申报

11 月 1 日，复宏汉霖申报了首款EGFR/4-1BB双抗——HLX35。HLX35 为国内首个 EGFR/4-1BB 双抗，预计开发用于包括头颈部肿瘤和结直肠癌在内的实体瘤以及单抗耐药患者。

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参考文献：

[1]Impact of Pembrolizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Therapy for Advanced Esophageal Cancer on Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-181

Christelle de la Fouchardiere, Helene Senellart, Hanneke W. M. van Laarhoven, Wasat Mansoor, Raed Al-Rajabi, Josephine Norquist,Journal of Clinical Oncology 0 0:0；https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00601

[2]Zhou S, Xin H, Sun R, et al. Association of KRAS Variant Subtypes With Survival and Recurrence in Patients With Surgically Treated Intrahepatic Cholangiocarcinoma. JAMA Surg. Published online November 03, 2021. doi:10.1001/jamasurg.2021.5679

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/u1jTQDLlKPr5ZKS98lGpWw

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/1HVi_GFjx8dlckQt9r73YQ