靶向PD-1的免疫检查点抑制剂极大的改善了癌症的治疗，让“晚期癌症不可治愈”成为了历史。目前，国产的PD-1药物也已经全面开花，年治疗费用最低不到2万元（参考：第5款国产PD-1面世! 首发即迎重磅消息: 年治疗费用低于2万! 或将引领免疫治疗进入“万元时代”），患者的经济负担也大大减轻。
不过，PD-1药物还存在有效率较低的问题，使用中也经常出现免疫相关的不良反应，甚至导致死亡。因此，人们也在寻找新的用于治疗癌症的免疫检查点，TIGIT就是其中最为接近临床应用的之一。
TIGIT是一种新的免疫检查点分子，在T细胞和NK细胞这两大类抗癌主力表面都有表达[1]。肿瘤中的CD155、CD112等分子可以结合TIGIT，通过多种途径抑制T细胞和NK细胞的活性[2]。在多种肿瘤中，都发现了肿瘤中TIGIT表达增多的现象，并且与较差的预后有关。
TIGIT通过多种途径抑制免疫
在临床前的试验中，TIGIT对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力[3]。一项小鼠结肠癌试验中，单独阻断TIGIT能均匀轻微地抑制肿瘤生长，单独使用PD-1药物则让肿瘤先消退后复发，而联合应用TIGIT药物和PD-1药物则导致肿瘤完全消退[4]。
目前，BMS、罗氏、信达、百济神州等多家公司针对TIGIT的单克隆抗体，已经进行了不少的临床试验。尤其是罗氏的Tiragolumab，在非小细胞肺癌、食管癌等多个癌种中的试验都已经进行到了III期阶段，被FDA认定为“突破性疗法”。
非小细胞肺癌是PD-(L)1药物的主场之一，但依然存在有效率较低等问题。TIGIT抑制剂和PD-(L)1抑制剂间的协同作用，让TIGIT抑制剂成为进一步改善非小细胞肺癌免疫治疗效果的一个希望。
在II期临床试验CITYSCAPE中[5]，135位PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者被随机分配接受TIGIT抑制剂Tiragolumab和PD-L1抑制剂T药的联合治疗，或者单独使用T药治疗。
结果显示：Tiragolumab的加入显著改善了患者的预后，客观响应率从21%提高到了37%，中位无进展生存期从3.9个月延长到了5.6个月，而不良反应没有增加。尤其是PD-L1高表达（＞50%）的患者，加入Tiragolumab后客观响应率从24%提高到了66%。
食管癌也是PD-(L)1抑制剂的主战场，Ib期试验中[6]，21位转移性食管癌患者接受了Tiragolumab联合T药的治疗。18名可评估疗效的患者中，有5人部分缓解，客观缓解率27.8%，疾病控制率50%。有1名患者的疗效已持续2年。
安全性上，治疗没有出现4级以上的不良事件。主要的不良事件包括肿瘤进展（28.6%）、贫血（23.8%）、食欲减退（19%）、咳嗽（19%）、谷草转氨酶升高（19%）和淀粉酶升高（19%）。
此外，Tiragolumab联合用于小细胞肺癌和食管鳞癌的III期临床试验也已开始，还有不少I期和II期试验正在进行。希望这一药物能尽快惠及大众。
[1]. Johnston R J,Comps-Agrar L, Hackney J, et al. The immunoreceptor TIGIT regulates antitumorand antiviral CD8+ T cell effector function[J]. Cancer cell, 2014, 26(6):923-937.
[2]. Harjunpää H,Guillerey C. TIGIT as an emerging immune checkpoint[J]. Clinical &Experimental Immunology, 2020, 200(2): 108-119.
[3]. Ge Z,Peppelenbosch M P, Sprengers D, et al. TIGIT, the next step towards successfulcombination immune checkpoint therapy in cancer[J]. Frontiers in Immunology,2021, 12.
[4]. Dixon K O,Schorer M, Nevin J, et al. Functional anti-TIGIT antibodies regulatedevelopment of autoimmunity and antitumor immunity[J]. The Journal ofImmunology, 2018, 200(8): 3000-3007.
[5]. Rodriguez-AbreuD, Johnson M L, Hussein M A, et al. Primary analysis of a randomized,double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plusatezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment inpatients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE)[J]. 2020.
[6]. Wainberg Z,Matos I, Delord J, et al. LBA-5 Phase Ib study of the anti-TIGIT antibodytiragolumab in combination with atezolizumab in patients with metastaticesophageal cancer[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S227-S228.
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