第六款国产PD-1抑制剂已经获批！这六款药物都有哪些适应症、各有什么特点？

中国的免疫治疗药物研发速度越来越快。继月初的第五款国产PD-1抑制剂派安普利单抗的上市之后，我们迅速地迎来了第六款国产PD-1抑制剂。

2021年8月30日，中国国家药监局官网公布了一项最新的批准信息。由我国药企广州誉衡生物科技有限公司研发的PD-1抑制剂赛帕利单抗（GLS-010）获得了上市批准，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者。

这是第六款获批在中国市场销售的国产PD-1抑制剂，也是第五款拥有经典型霍奇金淋巴瘤适应症的国产PD-1抑制剂。

如此迅速的发展，再加上医保政策的倾斜，让PD-1抑制剂这种原本高高在上的“神药”，成为了患者触手可及的治疗选择。

药物选择的增加，让许多患者在选择的过程中遇到了一些困难。那么，这一次小汇就来带大家一起了解一下，这六款药物都有什么特点、各自有哪些适应症。

获批适应症：

• 二线治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤

• 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

• 一线治疗鳞状肺癌

• 一线治疗肝细胞癌

重点在研适应症：

• （Ⅲ期）二线治疗肺癌

• （Ⅲ期）EGFR阳性TKI失败的肺癌

• （Ⅲ期）一线治疗胃癌

• （Ⅲ期）一线治疗食管癌

• （Ⅲ期）二线治疗食管癌

• （Ⅲ期）二线治疗霍奇金淋巴瘤

信迪利单抗（Sintilimab，TYVYT®）为创新型PD-1抑制剂，由信达生物和礼来联合开发，目前已经在中国上市销售。

信迪利单抗是一款免疫球蛋白G4单克隆抗体，能够与T细胞表面的PD-1结合，阻断PD-1/PD-L1通路，重新激活T细胞功能并杀死癌细胞。目前，信达生物正在进行超过20项信迪利单抗的临床试验，包括10项已经注册的重点临床试验项目，以评估其在多类癌症适应症中的安全性和有效性。

作为首款及当年唯一一款PD-1抑制剂，信迪利单抗曾于2019年被列入中国国家药品医保报销目录。

获批适应症：

• 二线治疗黑色素瘤

• 三线治疗鼻咽癌

• 二线治疗尿路上皮癌

重点在研适应症：

• （上市申请）一线治疗鼻咽癌

• （上市申请）一线治疗食管鳞癌

• （Ⅲ期）一线治疗EGFR阴性非小细胞肺癌

• （Ⅲ期）EGFR阳性TKI失败的非小细胞肺癌

• （Ⅲ期）非小细胞肺癌新辅助

• （Ⅲ期）一线治疗小细胞肺癌

• （Ⅲ期）新辅助治疗食管鳞癌

• （Ⅲ期）一线治疗黑色素瘤

• （Ⅲ期）三阴性乳腺癌

• （Ⅲ期）一线治疗肝细胞癌

• （Ⅲ期）辅助治疗肝细胞癌

• （Ⅲ期）一线治疗肾细胞癌

• （Ⅲ期）一线治疗尿路上皮癌

特瑞普利单抗是一款由我国药企君实生物自主研发的PD-1抑制剂，也是四款最经典的国产PD-1抑制剂之一。

特瑞普利单抗已经于最近一次医保谈判中被纳入医保范围，于2021年3月1日正式进入医保目录，为同期的国产PD-1抑制剂中价格降幅最大的一款。

除了此次非小细胞肺癌一线治疗适应症以外，特瑞普利单抗的在研适应症还包括非小细胞肺癌新辅助治疗适应症等。此外，特瑞普利单抗的国际化进程很快，目前已经针对鼻咽癌适应症向FDA提交了上市申请，软组织肉瘤、黑色素瘤等多个适应症也已经获得了FDA的孤儿药资格认定。

提到国产PD-1单抗，患者们的第一反应大都是“价格便宜”。的确，与昂贵的进口药相比，国产PD-1单抗的价格明显更加“亲民”。再加上医保报销的政策，能用得起国产PD-1单抗的患者明显比用得起进口药的患者更多。

但尽管如此，也有一部分患者从疗效的角度对国产PD-1单抗提出了质疑。的确，在临床研究还不够丰富的过去，鲜有国产PD-1单抗与进口药物的对比试验，患者很难直观地从疗效的角度评价“国产药”与“进口药”。但在一次Ⅲ期临床试验当中，特瑞普利单抗直接“点名”了最经典的两款PD-1单抗之一的派姆单抗，足以见其信心满满。

这样的试验也是患者们乐于见到的。如果特瑞普利单抗能够展现出与派姆单抗相当、甚至超越派姆单抗的良好疗效，那么患者们选择国产PD-1单抗治疗就会更加有底气。

目前，在中美等国，特瑞普利单抗的临床试验项目已经超过30项。再加上其一直以来的低价策略以及此次进入医保报销目录后更加“亲民”的价格，特瑞普利单抗绝对是一款潜力十足的免疫检查点抑制剂。

获批适应症：

• 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤

• 转移性尿路上皮癌

• 一线治疗鳞状非小细胞肺癌

• 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

• 二线/三线治疗肝细胞癌

重点在研适应症：

• （上市申请）鼻咽癌

• （上市申请）一线治疗广泛期小细胞肺癌

• （上市申请）食管鳞癌

• （上市申请）一线治疗尿路上皮癌

• （重点）MSI-H或dMMR的实体瘤

• （Ⅲ期）二线治疗非小细胞肺癌

• （Ⅲ期）一线治疗肝细胞癌

• （Ⅲ期）二线治疗食管鳞癌

• （Ⅲ期）一线治疗胃癌

• （Ⅲ期）一线治疗食管鳞癌

• （Ⅲ期）三线治疗非小细胞肺癌

替雷利珠单抗（百泽安，Tislelizumab，BGB-A317）由百济神州研发，为四款经典国产PD-1抑制剂之一。

这款药物同样也是一款实现了非驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗全覆盖的PD-1抑制剂。除此以外，替雷利珠单抗同样也被写入了我国的CSCO非小细胞肺癌诊疗指南，作为一二线推荐用药方案。而在肺癌中另一个重要亚型，小细胞肺癌的治疗中，替雷利珠单抗同样展现出了不错的潜力。

替雷利珠单抗同样也在2021年3月最新更新的2021版医保目录当中，被纳入了医保报销的范围。

获批适应症：

• 三线以上治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤

• 二线以上治疗肝细胞癌

• 二线治疗食管鳞癌

• 一线治疗非鳞非小细胞肺癌

• 二线治疗鼻咽癌

• 一线治疗鼻咽癌

重要在研适应症：

• （Ⅲ期）一线治疗化疗失败的胃及胃食管结合部腺癌

• （Ⅲ期）一线治疗胃及胃食管结合部癌

• （Ⅲ期）一线治疗肝细胞癌

• （Ⅲ期）辅助治疗肝癌

• （Ⅲ期）食管癌

• （Ⅲ期）三阴性乳腺癌

• （Ⅲ期）新辅助治疗三阴性乳腺癌

• （Ⅲ期）非鳞非小细胞肺癌

• （Ⅲ期）肾细胞癌

• （Ⅲ期）一线治疗宫颈癌

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，SHR-1210，艾瑞卡）由恒瑞医药研发，是经典的四款国产PD-1抑制剂之一。这是目前六款国产PD-1抑制剂当中获批适应症最多的一款药物，同时也有众多Ⅲ期临床试验正在进行，其中包括了一部分国际性试验，有望将卡瑞利珠单抗推广至包括美国在内的世界其它国家。

卡瑞利珠单抗同样也已经被纳入了医保范围，于2021年3月更新入最新的医保报销目录当中。

获批适应症：

• 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤

重要适应症：

• （Ⅲ期）一线治疗鳞状非小细胞肺癌

• （Ⅲ期）一线治疗非鳞非小细胞肺癌（+化疗/+安罗替尼）

• （Ⅲ期）一线治疗肝癌

• 一线/三线治疗鼻咽癌

派安普利单抗（Penpulimab，AK105）是一款由我国康方生物自主研发的PD-1抑制剂，为第五款在我国上市的国产PD-1抑制剂。

这款药物上市虽晚，但临床试验进展很快，尤其是其国际化进程非常迅速。2018年，派安普利单抗获得FDA授予的IND批准，允许进行包括实体瘤在内的各项适应症的临床试验项目。

2021年5月24日，FDA接受了PD-1抑制剂派安普利单抗的上市申请，用于三线治疗转移性鼻咽癌患者。2021年8月13日，派安普利单抗在鼻咽癌一线治疗适应症上获得了FDA的突破性疗法称号。

该申请将在实时肿瘤学审查（RTOR）程序下进行评估。这是一项于2018年开始启动的程序，旨在促进FDA的审查提早开始。RTOR最初用于补充适应症的审批，后来扩展到包括新药在内的许可。而派安普利单抗将成为首款在RTOR程序下接受FDA审查的中国研发PD-1抑制剂。

获批适应症：

• 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤

赛帕利单抗（GLS-010），也就是8月30日刚刚获批的第六款国产PD-1抑制剂，由誉衡生物研发，属于全人源化单克隆抗体。

值得一提的是，誉衡药业已经将赛帕利单抗在北美、欧洲、日本及一些其他地区的独家开发和商业化权益独家授权给美国生物公司Arcus Biosciences。这意味着，这款药物在外国的临床试验进程将由实力雄厚的外国药企进行推动，其成果非常值得期待。