文章来源：汝爱一生
免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。近年来，K药、T药陆续获得FDA批准用于晚期三阴乳腺癌，昨日（7月27日），FDA正式批准帕博利珠单抗（Keytruda）用于治疗高危、早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。但是在同一天（7月27日），罗氏已撤回其阿特珠单抗(Tecentriq) 的使用扩展到欧洲早期或局部晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗的申请。几家欢喜几家愁的画面感扑面而来~
KEYTRUDA
K药治疗早期三阴乳腺癌PCR率近70%！
K药治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后以单药继续为术后辅助治疗的批准基于一项名为KEYNOTE-522的III期临床试验结果。
在KEYNOTE-522试验中，所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药（n = 784）或安慰剂（n = 390）。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗，以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率（EFS）和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。
中位随访 39.0 个月后，与化疗/安慰剂方案相比，K药方案将疾病进展风险降低了 37%（HR，0.63；95% CI，0.48-0.82；P = .00031）。此外，与化疗/安慰剂方案相比，K药方案还将死亡风险降低了 28%（HR，0.72；95% CI，0.51-1.02；P = .03214），但是这一区别尚未达到统计显著水平，没有统计学意义。
在 2019 年 ESMO 大会期间提交的第一次中期分析数据表明，在接受K药治疗方案的患者中，有64.8% 的患者（n = 401）观察到了 pCR，而在单独接受化疗的患者中为 51.2%（n = 201；P = .00055）。且无论 pCR 定义如何，都能从K药免疫治疗方案中获益。
在 498 名 PD-L1 阳性患者（定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高）的亚组中，K药研究组的 pCR 率为 68.9%，而安慰剂组为 54.9%，增加了 14 %（CI，5.3-23.1）；在 97 名 PD-L1 阴性（定义为 CPS 小于 1）的患者中，研究组和对照组的 pCR 率分别为 45.3% 和 30.3%，增加了 15%（CI，-3.3 -36.8 ）。3 年时，84.5% 接受K药联合化疗的患者存活并且没有发生 EFS 事件，而单独接受化疗的患者中有 76.8%。
图片来源：八卦小和尚（感谢分享！~）
此外，在预先指定的 EFS 探索性亚组分析中，发现K药治疗方案获得的益处与 PD-L1 的表达状态无关。在 973 名 PD-L1 阳性患者中，K药+化疗与单独化疗相比，将 EFS 风险降低了 33%（HR，0.67；95% CI，0.49-0.92）。在 197 名 PD-L1 阴性患者中，K药+化疗与单独化疗相比，将 EFS 事件的风险降低了 52%（HR，0.48；95% CI，0.28-0.85）。
在安全性方面，K药组中观察到≥3级与治疗相关的AE（TRAE）发生率为5.7%（vs 1.9%）。最常见的 TRAE 包括关节痛（7.9% vs 6.7%）、皮疹（4.9% vs 2.2%）和瘙痒（4.2% vs 2.2%）。
相较于单独化疗新辅助，K药+化疗作为新辅助方案后K药单药辅助给EFS带来了具有统计学意义和临床意义的改善，K药也因此成功成为首个获批TNBC的新辅助/辅助治疗的anti-PD-1疗法，造福更多乳腺癌患者。
KEYTRUDA
2020年11月13日，FDA加速批准K药与化疗联用，用于PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌患者。
此次获批是基于ASCO大会上公布的KEYNOTE-355研究。该研究纳入了未经系统治疗的晚期三阴乳癌，以2:1的比例随机分组至K药+化疗组或单纯化疗组，化疗可以是白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨。并进一步按照PDL1≥10%、≥1%进行亚群划分。主要研究终点为：（1）PD-L1表达阳性b患者和ITT人群PFSa（CPS≥10 vs CPS≥1）；(2)PD-L1表达阳性b患者和ITT人群OSa（CPS≥10 vs CPS≥1）。
结果显示，各组75.1%的患者PDL1表达≥1%，38%左右的人群PDL1表达≥10%。患者在PDL1≥10%的人群，K药联合化疗对比化疗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC有统计学意义且显著提高PFS，分别为9.7vs5.6月，HR0.65，P=0.0012。PDL1≥1%和ITT患者组虽然也能获益，HR分别为0.74、0.82，但是P值均未达到预设终点，无统计学差异。
在 ITT 人群中，研究组和对照组的中位 PFS 分别为 7.5 个月和 5.6 个月；这转化为疾病进展或死亡风险降低 18%（HR，0.82；95% CI，0.69-0.97）。
TRAE 包括贫血（分别为 48.9% 和 45.9%）、中性粒细胞减少（41.1% vs 38.1%）、恶心（39.3% vs 40.9%）、脱发（ 33.1% vs 33.5%）、疲劳（28.5% vs 29.5%）、中性粒细胞计数减少（22.2% vs 26.3%）和丙氨酸转氨酶水平升高（20.5% vs 16.4%）。
在2021 NCCN乳腺癌指南中新增了K药联合化疗一线治疗晚期三阴乳腺癌，在中国CSCO指南中也首次在三阴乳腺癌中提出化免联合的疗法，并列为二级推荐。
TECENTRIQ
罗氏：撤回？欧洲撤回其T药
治疗早期三阴乳腺癌适应症
7月27日，根据 ESMO 发布的一份新闻稿，罗氏已撤回其阿特珠单抗(Tecentriq) 的使用扩展到欧洲早期或局部晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗的申请。该适应症的撤回是基于IMpassion031的研究结果，该研究共入组333例患者，1：1随机接受阿替利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗。主要研究终点是在意向治疗（ITT）人群和PD-L1阳性人群中评估pCR，次要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期、无病生存期和生活质量指标。
结果表明，58% (95% CI, 50%-65%) 的患者在接受T药治疗方案后出现病理完全缓解 (pCR)，而单独接受化疗的患者为 41% (95% CI, 34%-49%) （95% CI，6%-27%；单方面P = .0044）。在具有 PD-L1 阳性的患者亚组中，研究组和对照组的PCR率分别为 69%（95% CI，57%-79%）和 49%（95% CI，38%-61%）。安全性数据与既往研究结果一致，未发现新的安全性信号。
“此次撤回是基于人用医药产品委员会认为提供的 IMpassion031 研究数据不允许委员会得出在拟议适应症中使用 [atezolizumab] 的积极利益风险平衡的结论。” Roche Registration GmbH 在给 EMA 的信中表示，“但是该撤回对正在进行的阿特珠单抗作为单一疗法或与其他药物联合的临床试验没有任何影响。”
本次罗氏在欧洲的撤回我们深表遗憾，但是其治疗晚期PD-L1阳性三阴乳腺癌的适应症不受影响。
TECENTRIQ
T药组合延长晚期患者生存期
整整7个月！首个FDA获批
2019 年 3 月，FDA 批准该组合用于肿瘤表达 PD-L1 阳性的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 成人患者。T药+化疗的组合以经典的Impassion130研究结果成为了首个FDA获批的三阴乳癌化免方案。
该试验结果显示，相对于白紫单药组（n=451），化免联合组（n=451）PFS显著延长，中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（HR 0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002）。在PD-L1阳性亚组：T药联合组对比安慰剂组进展或死亡风险显著降低，中位PFS分别为7.5个月和5.0个月（HR 0.62，95%CI：0.49-0.78），1年的PFS率，T药组也高于安慰剂组，分别为29.1%和16.4%。
OS分析中，在PD-L1阳性患者中，T药+白蛋白紫杉醇组对比安慰剂+白蛋白紫杉醇组，中位OS分别为25个月和18个月（HR 0.71，95% CI: 0.54-0.93），延长了7个月。
在今年的2021 ASCO大会上再次对Impassion130研究结果进行分析，再次明确了其获益人群，虽然T药+白蛋白紫杉醇的组合可以让所有TNBC患者都获得PFS获益，但只有PD-L1 IC+炎症型肿瘤患者可以从中获得OS获益。
2021 CSCO指南基于Impassion130结果首次将化免联合列为二级推荐，对于化疗耐药后的三阴乳癌患者推荐行白蛋白紫杉醇联合PD-1/PD-L1抑制剂。肯定了该组合的疗效。
K药治疗晚期TNBC患者，
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本文仅供医学药学专业人士阅读
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