肥胖的这个好处你可能想不到：居然能让免疫药物疗效更好？-咚咚肿瘤科

俗话说“一胖毁所有”，在注重颜值和形象的现今社会，肥胖是让很多人难以忍受却又无可奈何的事情。导致肥胖的原因有很多：遗传、好吃懒做，以及疾病等。肥胖也会导致更多的疾病，比如心血管疾病、糖尿病，甚至癌症。目前已经有很多研究证明，肥胖容易引发炎症，进而增加罹患各种癌症的风险。

难道胖就真的一点好处也没有吗？当然是有的，比如，看起来更可爱、更有亲和力；还比如，脂肪厚，可能比瘦子更抗冻。不过这些都是人们的主观印象，其实胖真的有经过科学验证的客观好处。

在很多类型的癌症中，肥胖的患者使用PD-1免疫治疗药物的效果会更好一些。这一发现最近发布在著名学术期刊《Cell Reports》上。今天癌度就给大家分享关于这方面的研究。

肥胖增加患癌风险

虽然体重秤是我们用来检验胖了几斤的有效工具，但其实胖不仅仅是体重超重这么简单。过多的脂肪会引起严重的代谢紊乱，影响人体的免疫系统，导致慢性炎症的状态。肥胖导致的缺氧、细胞凋亡和慢性炎症，让细胞更容易出现癌变，逐渐发展成为恶性肿瘤。肥胖还会影响微生物、代谢物、生长因子和免疫细胞，进而影响肿瘤生长的微环境，从而帮助肿瘤细胞躲避免疫系统的识别和追杀。

图1.肥胖引起慢性炎症的主要机制

肥胖已经是公认的癌症风险因素之一。肥胖会增加不少癌症的风险，例如食管腺癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、大肠癌、肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌等。

图2. 肥胖会增加多种癌症患癌风险

肥胖患者使用免疫治疗药物疗效更好

肥胖会增加罹患癌症的风险，但肥胖的患者使用免疫治疗效果更好。这是什么原因呢？

在肥胖的患者中，瘦素会与细胞的受体结合，激发一些反应，引发PD-1基因的转录，这会增加细胞表面的PD-1蛋白数量。更多的PD-1对免疫细胞有抑制作用。这时候如果使用抗PD-1的相关药物，则往往会有更好的疗效。

图3. 肥胖患者提高免疫检查点阻断功效示意图

肥胖会影响免疫治疗药物的效果，在很多临床试验中都得到了证实，如黑色素瘤、卵巢癌、一些肺癌亚型和肾癌等。肥胖患者在接受抗PD-1治疗或CTLA-4治疗的时候，中位无进展生存时间有显著改善。

图4.肥胖患者使用免疫治疗疗效的临床研究

有的研究发现，肥胖对免疫疗法有助益作用，对化疗等其他疗法则没有。比如，在PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗的非小细胞肺癌研究里，体重指数BMI的增加与总生存率呈现线性相关。而使用化疗药物多西他赛的对照组里，没有发现BMI与生存期之间有这种关联。

动物试验证实

肥胖对乳腺癌使用免疫治疗的影响

对于长得胖的乳腺癌患者，通过以往的传统治疗手段往往预后不是很好。近期发布的研究中，研究者采用肥胖的老鼠乳腺癌模型，使用免疫治疗药物PD-1抑制剂，呈现出了更好的疗效。

图5.乳腺癌肥胖小鼠使用免疫治疗的相关示意图

如上图所示，在移植了乳腺癌的小鼠里，如果是一只肥胖的小鼠，肿瘤生长速度比较快。这可能是因为肥胖会导致生成一个利于肿瘤隐藏的环境，在这样的环境里会有比较多的免疫抑制细胞，从而导致传统治疗手段对乳腺癌无效。

加入PD-1抑制剂后，重新激活了抗肿瘤的免疫系统。PD-1抑制剂成功地阻止了肿瘤的进展，表现出很好的疗效，在肥胖小鼠里表现尤其明显。

研究者还发现，PD-1抑制剂治疗的疗效和Lamb2(层粘连蛋白亚基β-2)的表达有关。如果Lamb2上升，往往预后不好。如果Lamb2水平下降，则可能预示着使用PD-1抑制剂效果会更好。

肥胖虽然有点好处，但还是要控制体重

除了今天介绍的肥胖可能有助于免疫疗法疗效，以前也有研究显示，相对体重较轻的患者，那些体重超标甚至肥胖的患者在开始进行治疗后，平均存活时间更长。这可能是因为，体重较轻的患者没有更多的能量来对抗肿瘤，往往不能承受更多的治疗，导致预后不佳。

如此看来，胖点确实是有点好处的，虽然这样的好处人们唯恐避之不及，不过对于较胖的肿瘤患者而言，这也许是个更好的安慰吧。

但不管对“肥胖”怎么洗白，它能增加十几种癌症的风险是板上钉钉的事情，更别提心血管疾病、糖尿病等其他疾病了。所以，肥胖虽然有点好处，但还是别胖得太过夸张。癌度建议大家：管住嘴、迈开腿，为了自己的健康，不要太胖，也不要太瘦，正常范围的体重最好。

参考文献：

1、Pingili et al., Cell Reports 35, Immune checkpoint blockade reprograms systemic immune landscape and tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer，June 22, 2021

2、Matthew J. Woodall，et al., The Effects of Obesity on Anti-Cancer Immunity and Cancer Immunotherapy, Cancers 2020, 12, 1230

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