国内第11款PD-1单抗申报上市；中国学者发现局部复发胰腺癌患者新型治疗方案丨肿瘤情报

上海海军医科大学附属长海医院金钢教授、张火俊教授研究团队发起一项开放标签、随机、对照、Ⅱ期试验，旨在评估立体定向放射治疗（SBRT）联合帕博利珠单抗和曲美替尼在这些患者中的疗效。研究结果显示：这种联合治疗模式能够显著延长患者的总生存期（OS）。

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入组患者组织学确诊为胰腺导管腺癌，特征为突变型KRAS和PD-L1免疫组织化学染色阳性，随机分配（1:1）至接受SBRT（剂量范围为35-40 Gy，分5次）、静脉注射帕博利珠单抗200 mg每3周一次、口服曲美替尼2 mg每日一次或在21天周期的第1天和第8天接受SBRT（相同方案）和静脉注射吉西他滨（1000 mg/m²），持续8个周期，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或撤回知情同意。

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研究结果显示：SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼组的中位OS为24.9个月(23.3–26.5)，SBRT联合吉西他滨的中位OS为22.4个月（95%CI 21.2-23.6），两组HR为0.60（95%CI 0.44-0.82；p = 0.0012）。SBRT + 帕博利珠单抗和曲美替尼组19例（22%）受试者和SBRT + 吉西他滨组12例（14%）受试者报告了严重不良事件。

既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者具有侵袭性疾病，目前尚无可用的标准治疗。COSMIC-31试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验，评估了卡博替尼治疗放射性碘难治性DTC的疗效和安全性，研究结果显示：卡博替尼组无进展生存期（PFS）显著改善。

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入组患者必须既往接受过仑伐替尼或索拉非尼治疗，并在最多两种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或治疗后发生疾病进展。接受安慰剂的患者可在盲态独立放射学委员会（BIRC）确认疾病进展后交叉接受开放性卡博替尼治疗。

2019年2月27日至2020年8月18日期间，187例入组患者随机分配至卡博替尼组（n = 125）或安慰剂组（n = 62）。OITT（客观缓解率-意向治疗）人群中，卡博替尼组67例患者中的10例（15%；99%CI 5.8-29.3）与安慰剂组33例患者中的0例（0%；99%CI 0-14.8）达到客观缓解（p = 0.028），但未达到预先规定的显著性水平（α = 0.01）。

在中期分析时，ITT人群达到了无进展生存期的主要终点；卡博替尼组的无进展生存期较安慰剂组显著改善。卡博替尼组125例患者中的20例（16%）和安慰剂组62例患者中的1例（2%）发生了严重的治疗相关不良事件。

7月5日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示乐普生物PD-1普特利单抗（pucotenlimab）上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理。这是国内第11款申报上市的抗PD-1单抗。

7 月 5 日，康方生物宣布已获得 NMPA 批准开展其自主研发的 Cadonilimab（PD -1/CTLA -4 双特异性抗体，研发代号：AK104）及 VEGFR -2 单克隆抗体（研发代号：AK109）联合或不联合化疗二线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的开放性、多中心的 Ib/ II 期临床研究。     参考文献： [1]Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Prof Chia-Chi Lin, MDPublished:July 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00332-6 [2]Stereotactic body radiotherapy plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection: an open-label, randomised, controlled, phase 2 trial.Prof Gang Jin, MD Prof Huojun Zhang, MD Published:July 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00286-2 [3]https://mp.weixin.qq.com/s/kNtKT3f5ihOcDU5226JU2g [4]https://mp.weixin.qq.com/s/pKqUmZkE5oQ-mrO80nKmZQ