免疫治疗凭借效果好、副作用少的优势，在肿瘤治疗中风靡一时，使用是越来越广。但免疫治疗副作用少，并不代表完全没有副作用，有些还挺严重的。而还有些免疫治疗的副作用则略显奇葩，甚至还有些副作用出现了是好事。
免疫治疗是给免疫系统松绑，让它更好的攻击癌细胞，但这也增加了免疫系统攻击正常组织的风险，会造成免疫相关的不良反应。由于受到免疫攻击的组织不同，免疫治疗可以表现出不同的副作用[1-3]：
○ 胰岛被免疫攻击时，患者胰岛素分泌减少，可以导致患者患上1型糖尿病；
○ 甲状腺被攻击时，患者可能出现甲状腺炎和甲减，甚至导致患者休克；
○ 肾上腺或垂体被攻击时，可能导致患者肾上腺皮质功能不全，造成患者乏力、精神萎靡，甚至昏迷；
○ 肺被攻击时，可以出现间质性肺炎；
○ 消化道被攻击时，可以出现假性肠梗阻；
○ 眼睛被攻击时，可以出现葡萄膜炎和干眼症；
○ 心脏被攻击时，可能出现心肌炎；
○ 皮肤被攻击时，可以出现皮炎和白癜风。
不同于上面这些颇为棘手的不良反应，另外一些免疫治疗的副作用却十分奇葩。
2017年的JAMA Dermatology上，巴塞罗那大学的Carlos Ferrándiz等人就报道了14位肺癌患者在接受免疫治疗之后，头发变黑，“返老还童”[4]。
而两年后，美国的LilangiS Ediriwickrema教授又报道了一例患者，在免疫治疗后眉毛和睫毛变白[5]。还有的患者，在接受免疫治疗后出现了脱发的现象[6]。
除了毛发，免疫治疗似乎还对吸人血的蚊子产生了影响。Twitter上一位癌症患者表示，他在接受免疫治疗之后，对蚊子失去了吸引力，变成了“蚊不叮”。
药物的不良反应，一般来说是治疗的大敌。但对于免疫治疗，出现免疫相关不良反应却可能意味着免疫系统被药物充分激活，能更好的攻击癌细胞，获得更好的疗效。
美国的V. Ellen Maher教授曾牵头对7项免疫治疗的大型临床试验进行了荟萃分析[7]，在总共1747名接受免疫治疗的尿路上皮癌患者中：
● 免疫治疗起效的患者有64%都发生了不良反应，28%出现了免疫性炎症，11%需要局部使用激素治疗；
● 免疫治疗无效的患者只有34%发生了不良反应，12%出现了免疫性炎症，2%需要局部使用激素治疗。
总的来说，出现不良反应的患者，长期生存率在40%~45%，而没出现不良反应的患者，长期生存率只有20%。而且，使用激素治疗不良反应不会影响治疗效果。
出现不良反应的患者长期生存率40%~45%，没出现的只有20%
为了更好的分析免疫治疗不良反应与治疗效果的关系，哈佛大学的Meghan Sise团队进行了一项更大规模的研究[8]，纳入了6596名接受免疫治疗的多种癌症患者，对免疫治疗中最常见的一种不良反应——甲状腺炎，与患者预后的关系进行了分析。
这些患者平均年龄64岁，中位随访9.6个月，1155人（17%）出现了甲状腺炎，出现甲状腺炎的中位时间是开始免疫治疗后3.1个月。
数据显示，在排除掉开始免疫治疗后6个月内死亡的患者，和6个月后才出现甲状腺炎的患者后，出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关。
在不同癌种中，甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系最强。出现甲状腺炎的肺癌患者，死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。研究人员认为，这可能是因为甲状腺和肺上皮具有相同的组织学起源。而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中，甲状腺炎和生存期的关系很弱。
肺癌中，出现甲状腺炎的患者生存期显著长于没出现的患者，而黑色素瘤中两者相近
从这一结果来看，可能在别的癌种的免疫治疗中，会是另外一些部位的不良反应最能预测治疗效果，可能也是与肿瘤组织学起源一致的部位。
[1]. Cukier P,Santini F C, Scaranti M, et al. Endocrine side effects of cancerimmunotherapy[J]. Endocrine-related cancer, 2017, 24(12): T331-T347.
[2]. Collins L K,Chapman M S, Carter J B, et al. Cutaneous adverse effects of the immunecheckpoint inhibitors[J]. Current problems in cancer, 2017, 41(2): 125-128.
[3]. Dalvin L A,Shields C L, Orloff M, et al. Checkpoint inhibitor immune therapy: systemicindications and ophthalmic side effects[J]. Retina, 2018, 38(6): 1063-1078.
[4]. Dalvin L A,Shields C L, Orloff M, et al. Checkpoint inhibitor immune therapy: systemicindications and ophthalmic side effects[J]. Retina, 2018, 38(6): 1063-1078.
[5]. Ediriwickrema LS, Liu C Y, Kikkawa D O, et al. Development of poliosis following checkpointinhibitor treatment for cutaneous melanoma[J]. Ophthalmic Plastic &Reconstructive Surgery, 2019, 35(5): e121-e122.
[6]. Zarbo A, Belum VR, Sibaud V, et al. Immune‐related alopecia (areata and universalis) in cancer patientsreceiving immune checkpoint inhibitors[J]. British Journal of Dermatology,2017, 176(6): 1649-1652.
[7]. Maher V E,Fernandes L L, Weinstock C, et al. Analysis of the association between adverseevents and outcome in patients receiving a programmed death protein 1 orprogrammed death ligand 1 antibody[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019,37(30): 2730-2737.
[8]. Street S, ChuteD, Strohbehn I, et al. The positive effect of immune checkpointinhibitor-induced thyroiditis on overall survival accounting for immortal timebias: a retrospective cohort study of 6,596 patients[J]. Annals of Oncology, 2021.
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