一线OS长达15.3个月，卡瑞利珠单抗引领食管癌最长OS！

文章来源：找药宝典

食管癌作为我国高发、特色肿瘤，对其诊治近几年迎来了新的曙光，免疫治疗的出现显著提升了患者生存，并且自中国原研PD-1药物卡瑞利珠单抗大幅降价纳入医保后，又大大缓解了患者的经济压力。可以说，我国食管癌的治疗已进入了免疫治疗时代。业内多位专家表示，免疫治疗在二线已经取得了阶段性胜利，当下需要思考的是如何在一线治疗中乘胜追击。

近日 ，ESCORT-1^st研究数据公布，显示卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（TP）一线治疗晚期食管癌可显著延长患者的中位OS（15.3月 vs 12.0月，HR=0.70，P=0.0010），降低30%的死亡风险, 和中位PFS（6.9月vs 5.6月，HR=0.56 ，P < 0.0001)，同时提高客观缓解率ORR（72.1% vs 62.1%）。研究数据极为瞩目，充分证明食管癌一线使用免疫治疗是大势所趋。

ESCORT-1^st研究是由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，在全国 60 多家中心开展的一项评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究。

该研究共纳入 596 例受试者，均为中国晚期食管鳞癌患者。按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（n=298）或安慰剂联合紫杉醇和顺铂（n=298）。本研究联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。该项试验的主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据  mRECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

研究结果表明，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位OS（mOS，15.3月 vs 12.0月，HR=0.70，95% CI, 0.56-0.88，P=0.0010），降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位PFS（mPFS，6.9月vs 5.6月，HR=0.56 ，95% CI, 0.46-0.68，P < 0.0001)，降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持续缓解时间更长（DoR，7.0个月 vs 4.6个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。

安全性方面，两组中≥ 3级治疗相关的不良反应事件发生率相当（63.4％vs 67.7％），其中常见的≥ 3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少（39.9％vs 43.4％）。 

KEYNOTE-590研究是一项评估帕博利珠单抗(K药）联合顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌患者的疗效和安全性的随机对照、全球III期临床研究。共纳入749例不可切除的局部晚期或转移性食管癌患者，其中包括106例中国食管癌患者（14.2%），所有患者按照1:1随机分配至K药联合化疗组（n=373例）、或安慰剂+化疗组（n=376例），主要研究终点为根据 RECIST v1.1 标准评估的中位无进展生存（PFS）和中位总生存期（OS）。

结果显示：该研究达到了主要研究终点，在总体人群中，K药联合化疗组的OS明显优于化疗组（mOS：12.4月 vs 9.8月；P < 0.0001；HR：0.73），降低23%的死亡风险。同时K药联合化疗组的PFS明显优于化疗组mPFS（mPFS:6.3月 vs 5.8月 P < 0.0001；HR：0.65），降低35%的疾病进展风险。安全性方面，帕博利珠单抗联合FP化疗≥ 3级治疗相关的不良反应事件从数值上略高于化疗组，3-5级药物相关不良事件发生率分别为72%和68%。 

此次ASCO官网也公布了Keynote-590研究中中国食管癌患者亚组分析结果，其中106例中国食管癌患者随机分到K药联合化疗组（n=51例）、安慰剂联合化疗组（n=55例），两组的国内食管鳞癌患者情况为98.1% vs 73.2%。结果显示，K药联合化疗组vs 化疗组的mOS为10.5月 vs 8.0月(HR=0.51; 95% CI, 0.32-0.81)；mPFS分别为6.2月 vs 4.6月（HR=0.60; 95% CI, 0.39-0.92）, ORR 分别为 37.3% vs 20.0%, 中位DoR 为 6.4 月 vs 4.0 月。安全性方面，K药联合化疗组vs 化疗组的3-4级不良反应发生率为 74.5% vs 66.7%。

根据以上两个研究来看，艾瑞卡、K药在食管癌一线均取得不错的结果，对于中国晚期食管癌患者而言，一线治疗究竟选择哪个PD-1单抗呢？

谈及食管癌的治疗，首先要分清病理类型，已有大量循证研究表明，食管鳞癌和食管腺癌在临床病理特征、临床实践均存在差异。即使病理相同，不同地区其治疗方案也不尽相同。比如中国食管鳞癌的一线治疗的化疗方案以紫杉醇和顺铂（TP）为主；其他国家的食管鳞癌一线治疗以氟尿嘧啶类和铂类（FP）为主。我国作为全球食管癌高发的国家，发病率占全球的一半，且90%以上的食管癌患者都是食管鳞癌，其化疗方案非常“中国特色”。

ESCORT-1^st研究中纳入的596例患者全部为中国食管鳞癌患者，使用的方案为卡瑞利珠单抗联合紫杉醇+顺铂（TP）方案，最符合中国食管癌国情。而KEYNOTE-590研究纳入了的中国食管癌患者只有106例（14.2%），其中中国食管鳞癌患者占比只有85%左右。其次KEYNOTE-590研究中使用的是免疫联合FP方案，和中国食管鳞癌常规一线化疗方案（TP）不同，所以K药联合FP化疗的治疗方案与中国的临床实践有一定差距。

比较分析ESCORT-1^st研究和KEYNOTE-590研究中对照组中使用的化疗方案，发现TP方案（紫衫醇+顺铂）治疗中国食管癌的ORR明显高于FP方案（氟尿嘧啶+顺铂/奥沙利铂），分别为62.1% vs 29.3%，说明化疗使用TP方案更适用于中国食管癌患者。

ESCORT-1^st研究中，和TP化疗方案相比，卡瑞利珠单抗联合TP无论是OS，PFS还是ORR方面，都优于TP方案。足见卡瑞利珠单抗联合TP方案一线治疗晚期食管癌的优异疗效。

相对于化疗，免疫联合化疗一线治疗食管癌患者的获益更高。安全性方面，ESCORT-1^st研究显示卡瑞利珠单抗联合化疗两组中≥ 3级治疗相关的不良反应事件发生率相当，数值上比化疗组更低，63.4％vs 67.7％。KEYNOTE-590研究中针对全球人群而言，帕博利珠单抗联合FP化疗的≥ 3级治疗相关的不良反应事件从数值上略高于化疗组（3-5级药物相关不良事件发生率分别为72% vs 68%，同样该研究针对中国食管癌人群，帕博利珠单抗联合FP化疗≥ 3级治疗相关的不良反应事件发生率略高于化疗组74.5% vs 66.7%。

从数据结果而言，ESCORT-1^st研究和KEYNOTE-590研究都达到主要研究终点，但卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS为15.3月（vs 12.0月，HR=0.70 ）优于帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS 12.4月（vs 9.8月；HR=0.73）。此外卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS为6.9月（vs 5.6月，HR=0.56）也优于帕博利珠单抗联合化疗组的6.3月（vs 5.8月 HR=0.65）。

针对中国食管癌患者而言，ESCORT-1^st研究中中国食管癌患者，使用卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS为15.3月（vs12.0月，HR=0.70 ）优于帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS为10.5月（vs 8.0月；HR=0.51）。此外对于PFS而言，国内食管癌患者使用卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS为6.9月（vs 5.6月，HR=0.56）也优于帕博利珠单抗联合化疗组的6.2月（vs 4.6月 HR=0.60），体现了卡瑞利珠单抗的疗效优势。

随着多个食管癌晚期一线治疗的III期临床试验结果公布，食管癌晚期一线治疗已经进入免疫时代。CSCO在新一版《食管癌诊疗指南》中将PD-1推荐用于晚期食管癌的一线治疗，其中ESCORT-1^st研究入组患者全为中国食管鳞癌患者，更加符合中国国情，在疗效和安全性上创下新高，基于此ESCORT-1^st荣登2021年ASCO大会，将会以口头汇报的形式公布研究数据， CDE也已经受理卡瑞利珠单抗用于晚期食管癌一线治疗的适应症申请，相信未来卡瑞利珠单抗将惠及更多中国食管癌患者。