2021 ASCO速递！国产PD-1三联法一线治疗TNBC，有效率达81.3%！优于进口PD-L1单抗-咚咚肿瘤科

文章来源：汝爱一生

三阴乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均阴性的乳腺癌患者，约占所有乳腺癌的10%-15%。其肿瘤病理组织学分级较差，恶性程度高，肿瘤组织生长快，侵袭性强，堪称“最难治”乳腺癌。

但幸运的是，与其他亚型相比，三阴性乳腺癌的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表达水平和表达强度高；且与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌高表达PD-L1。因此，三阴乳腺癌是最适合免疫治疗的乳腺癌亚型。化免联合的疗法已在三阴乳腺癌中取得了令人鼓舞的研究成果，且在两大指南中均被推荐。而本次2021 ASCO大会上将口头报道一项新型组合疗法——在PD1和紫杉醇的基础上添加抗血管生成剂一线治疗三阴乳腺癌的疗效和安全性。效果究竟能否1+1+1>3？让我们一探究竟。

PD-（L）1协同抗血管生成剂

抗血管生成药物可以使肿瘤不正常的血管结构和功能趋于正常状态，而肿瘤血管的正常化能够提升免疫细胞对肿瘤的浸润，让肿瘤微环境有更多的CD8+T细胞和B淋巴细胞等，从而改善肿瘤免疫微环境。

PD-1抗体的效果与肿瘤微环境中PD-L1表达有关，PD-L1阳性特别是PD-L1高表达的患者可能对该类药物更敏感，而抗血管生成药物能够诱导肿瘤PD-L1表达，使患者对免疫治疗更加敏感。从用药机制上免疫疗法联合抗血管生成治疗可以起到协同增效的作用。

卡瑞利珠单抗三联法，

一线治疗TNBC，ORR达81.3%

国产PD1卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。在FUTURE-C-PLUS研究中评估了法米替尼(famitinib)联合卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。

大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。

在这项前瞻性单臂2期研究中，符合条件的患者年龄为18-70岁，均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg ，d1、15，q4w），白蛋白紫杉醇（100 mg / m^2 ，d1、8、15，q4w）和法米替尼（20 mg，d1-28，q4w）直至病情进展（白蛋白紫杉醇至少6个周期）。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。

从2019年10月到2020年10月，共招募到了48位患者。在意向性治疗人群中的48名患者中有39名（81.3％; 95％CI 70.2％-92.3％）达到了已确认的客观反应，中位反应时间为1.8个月（95％CI为1.8-2.0个月）。中位随访时间9.0个月，无进展生存期（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。有30名患者（62.5％）仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％），高血压（4.2％），甲状腺功能减退（4.2％），蛋白尿（2.1％），败血病（2.1％）和免疫相关心肌炎（2.1％）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。生物标志物分析结果表明，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。

再看IMpassion 130，

如何才能获得OS获益？

IMpassion 130研究是一项评价阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的关键3期研究，研究共计入组902例患者，按照1:1随机分组，分别接受阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至疾病进展或毒性无法耐受。

该研究结果已经过数次数据分析，并在近两年的各大国际肿瘤学会议上报道。本次ASCO大会口头报道肿瘤微环境(TME)对其疗效的影响。结果发现：T药+白紫杉醇可以明显改善患者PFS，但其OS改善只存在于肿瘤浸润免疫细胞（IC）的 PD-L1 表达阳性（≥ 1% 认定为 PD-L1 阳性）基底细胞样免疫激活型（BLIA）亚组。