肺癌大家都知道EGFR,乳腺癌大家也都知道HER2。他们都是属于人表皮生长因子受体家族的一员,这个家族除了前面两位,其实还有两个小弟就是HER3和4。过去因为这两个小老弟致癌的强度远弱于前面两个大哥,所以受到的关注并不高,现在随着新型ADC类药物的问世,小老弟在抗癌的道路也终于有用武之地了。今天我们要重点介绍的,并且即将成药的就是HER3。并且重点结合这个蛋白在肺癌和乳腺癌脑转移中间表达情况的一篇最新文献来介绍。
HER3 属于具有致癌特性的受体酪氨酸激酶家族,是多种新型抗癌药物的靶点。这篇最新的发表在非常好的杂志CCR上的文章研究了HER3 在乳腺癌 (BCa) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 的脑转移病灶(BM)中的表达,作为未来临床试验设计的基础。
研究分析了 180 例 BCa 或 NSCLC 的 BM 样本和 47 例相应的 NSCLC 颅外组织。进行免疫组织化学以评估 HER3 的蛋白质表达,以及基于 CD3、CD8 和 CD68 的免疫细胞。
结果显示:99/132 (75.0%) 的 BCa-BM 和 35/48 (72.9%) 的 NSCLC-BM 呈现 HER3 表达。在 NSCLC 中,HER3 在 BM 中的表达比在匹配的颅外样本中更丰富(72.9% 对 41.3%,p=0.003)。未观察到 HER3 表达与肿瘤内免疫细胞密度的相关性。
剩下各种数据,包括分组亚型甲基化状态等等,这些大家不需要知道。
大家需要知道的就是HER3这个小老弟 在乳腺癌和非小细胞肺癌中非常丰富。这意味着它可以作为带路党,像adc药物中的高毒性物质特异性的引入到这些癌症组织中。实际上第一三共开发的her3-DXD药物,在乳腺癌的临床试验中已经表现出非常好的活性。大家可以看第3张试验的瀑布图,绝大多数的晚期乳腺癌,即使经过多线治疗以后,再应用了针对her3这个蛋白的新型药物治疗下也有非常好的疗效。
考虑到有3/4的肺癌脑转移的病人都有这个蛋白的表达,几年之后晚期肺癌患者,尤其是脑转移的病人,按照现在治疗手段可能已经山穷水尽的时候,一定会柳暗花明又一村。