这些人要警惕！不仅患癌风险高，经典化疗药物疗效也会降低

在过去几十年里，世界上大部分地区肥胖人群的比例一直在增加，对健康产生了不利影响。

 

肥胖不仅会导致心血管疾病和糖尿病风险升高，还与女性乳腺癌风险升高有关。当体内脂肪过多时，会引起炎症，导致健康细胞发生癌变；增加血液中胰岛素和相关激素的水平，从而加速癌症发展。

此外，肥胖还会对乳腺癌患者的治疗和预后产生不利影响。据一项在线发表于美国临床肿瘤学会(ASCO)官方期刊《临床肿瘤学杂志》的研究显示，乳腺癌患者较高的体重指数（BMI），可能会降低多西他赛的化疗疗效，恶化生存结果。

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多西他赛与紫杉醇是常用于治疗乳腺癌的亲脂性药物，同属于紫杉烷类化疗药物，它们对脂肪组织有很高的亲和力。此外，多西他赛还可用于治疗前列腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等多种癌症。

 

为研究化疗药物疗效，是否受体重指数影响而存在差异，研究人员对BIG2-98试验的部分数据进行了分析，共涉及2887名乳腺癌受试者。BIG1-98试验是由国际乳腺癌研究组（IBCSG）组织的全球大型多中心、随机、双盲国际临床试验，在全球27个国家进行。

研究人员比较了接受多西他赛或非多西他赛化疗方案的受试者的生存结果，与体重指数的关系。

根据身高、体重，研究人员计算了受试者的体重指数，并依据世界卫生组织关于肥胖的标准，对受试者进行了分组：偏瘦组（18.5≤BMI＜25）、超重组（25≤BMI＜30）和肥胖组（BMI≥30）。47.4%的受试者属于偏瘦，33.5%超重，19.1%肥胖。

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在平均近10年的随访期间，研究人员发现，接受非多西他赛化疗方案的、不同体重指数的受试者，无病生存期和总生存期没有明显差异。

而接受多西他赛化疗方案的受试者，随着体重指数的增加，无病生存期和总生存期均有所降低，预后更差。

相较于偏瘦组，超重组受试者无病生存期和总生存期缩短的风险分别增加了12%和27%；肥胖组受试者无病生存期和总生存期缩短的风险分别增加了32%和63%。无病生存期缩短意味着癌症更早复发；而总生存期缩短，则意味着患者更早死亡。

此外，当研究人员分别分析雌激素受体阴性乳腺癌、雌激素受体阳性乳腺癌，以及接受多西他赛相对剂量强度（RDI）在85%及以上的受试者时，这种关联仍然存在。相对剂量强度是指，实际给药剂量强度与标准剂量强度之比，反映了预期剂量强度的实施情况。

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研究通讯作者、比利时鲁汶大学肿瘤中心Christine Desmedt博士指出：“多西他赛是一种亲脂性药物，这表明体内的脂肪可以在药物到达肿瘤之前吸收部分药物。这项结果也让我们怀疑，同一类型的其他化疗药物，如紫杉醇，是否也会是同样的结果。”

“如果后续研究证实，超重或肥胖会对多西他赛的药物作用机制产生不利影响，那么这项结果也可能适用于其他类型的癌症，如前列腺癌和肺癌” ，Christine Desmedt博士补充道。

由于该项研究是观察性研究，只是表明体重指数与多西他赛疗效降低之间存在关系，并不能显示因果关系。而且，仅这一项研究，并不能得出完整的结论，还需更多研究以及证据的累积，证实肥胖如何影响乳腺癌的治疗效果。

对于该研究，哈佛大学医学教授Harold Burstein博士认为：“在体重指数较高的人群中，有许多因素导致健康结果不佳，包括并发的健康问题，如糖尿病、高血压。不过重要的是，对于需要化疗的乳腺癌患者，仍然应该接受常规的化疗方案，包括紫杉烷类，无论他们的体重指数如何。”

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在研究最后提到，全世界范围内，肥胖率在不断上升。在欧洲，超过50%的女性超重和肥胖；在美国，约64%的女性体重指数超过25。而在中国，根据疾病预防控制中心发表的数据，2014年中国成年人普通型肥胖患病率为14%，比2004年升高了近一倍；腹型肥胖患病率为 31.5%，比2004年升高了50%多。

超重和肥胖不仅增加了人们患癌症的风险，还有可能降低化疗药物的疗效。因此在日常生活中，应注意“吃动平衡”，管住嘴，迈开腿，通过限制吃进去的热量、适当增加运动来消耗热量，预防肥胖的发生，以降低癌症发生风险，甚至提高化疗效果。

参考资料

[1] Christine Desmedt, et al.,(2020). Differential Benefit of Adjuvant Docetaxel-Based Chemotherapy in Patients With Early Breast Cancer According to Baseline Body Mass Index. Journal of Clinical Oncology, DOI：https://doi.org/10.1200/JCO.19.01771.

[2] Does Obesity Reduce Drug Efficacy in Breast Cancer?. Retrieved Jul 17 ,2020,from https://www.medscape.com/viewarticle/933706