警惕！这些抗肿瘤药的不良反应可致命

文章来源：肿瘤时间

 

临床肿瘤治疗中，会发生很多不良事件，涉及多器官、多领域，可以说和肿瘤的治疗同样重要。

积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性，而如果忽略和错误处理，则可能导致治疗失败，甚至患者不可逆的功能受损。

下面让我们通过 6 种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。

西妥昔单抗：严重输液反应

还需要用药过程中及用药结束后 2 小时密切关注患者状况，必须配备复苏设备。

严重输液反应发生率为 3%，致死率 0.1%，其中 90% 发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。

使用前应行过敏试验，静脉注射西妥昔单抗 20 mg 观察 10 分钟以上，结果阳性的患者慎用，阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。提前给予 H1 受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

发生轻至中度输液反应：减慢输液速度、服用抗组胺药。

发生严重输液反应：立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。

此外，在使用期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，除了过敏以外，还可能是肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

PS：用西妥昔单抗除检测 KRAS 外，尚需测 NRAS。

贝伐珠单抗：胃肠穿孔

贝伐单抗为抗血管生成类药物，T4 期肿瘤已经浸润浆膜层，后续治疗在加速肿瘤坏死和退缩，可能导致肠穿孔；此外，贝伐单抗抑制胃肠血管，也可能导致胃肠道缺血穿孔。

肠穿孔事件的发生率为 0.3%～2.4%，常发生在贝伐单抗治疗 6 个月内，发生部位有胃、小肠或结肠，有时甚至为致命性的。

应用过程中，如果患者出现腹痛，需要进行鉴别诊断，警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征，提示胃肠穿孔。

手术前 6 周、手术后 8 周禁用。发生了肠穿孔的患者，应永久停止使用。

穿孔的处理：禁食、胃肠减压、补液、抗感染、护肠胃、抑制胃肠分泌。

PS：贝伐单抗不仅可引起肠穿孔，更严重的是导致伤口不愈合，任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔 28 天以上。

伊立替康：迟发性腹泻

伊立替康（CPT-11）化疗中出现的消化道反应较重，患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时，可用甲氧氯普胺对症处理；如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺，避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。

伊立替康所致腹泻率高达 90%，常为迟发性（用药后 24 小时），也有速发的，严重者还有「致命性腹泻」

用药前常规备易蒙停（不预防性用药），一旦出现腹泻立即服用，首次口服 4 mg，以后 2 mg/2 h，直到末次水样便后继续用药 12 小时，总共用药时间 48 小时。一定要与患者做好沟通，做好预防措施。

PS：伊立替康与奥沙利铂合用时患者可能发生胆碱能综合征，如果患者出现过（腹痛、唾液分泌增多、多汗、流泪）等状况后，下次治疗前可给予阿托品0.25 mg 皮下注射预处理，以缓解症状。

奥沙利铂：外周感觉神经病变

奥沙利铂（L-OHP）的外周感觉神经病变为剂量限制性（累积剂量 ≥ 800 mg/m2），轻者表现为肢端、口周的感觉迟钝、咽喉部感觉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等，重者表现为共济失调、失语等。

控制奥沙利铂的输注时间（2～3 小时），在输注奥沙利铂时及输注后数小时之内避免冷刺激，包括避免：饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物（冬天避免接触金属类物）、冷水漱口等，注意患者肢端的保暖，防止低温痉挛。

PS：奥沙利铂不能用盐水和铝制容器溶解哦！！

紫杉醇治疗后 2～6 小时，2%～27% 患者也可发生与剂量有关的 3～4 级外周神经病变。

顺铂：肾损伤

顺铂可以在肾小管中结晶损伤肾小管。每日用量 ＞40 mg，则需常规水化、碱化处理，因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物引起肾功能损害。

紫杉醇：过敏反应

过敏反应发生率为 39%，其中严重过敏反应发生率为 2%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在用药后最初的 10 分钟，严重反应常发生在用药后 2～3 分钟。

预防处方

给予紫杉醇的过敏反应的药物为常规应用，不得擅自停用，使用后过敏反应的发生率可降至 50% 以下。

地塞米松 20 mg 口服，紫杉醇开始注射前 12 小时和 6 小时

苯海拉明 50 mg 肌肉注射，紫杉醇前 30 分钟

西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 静脉注射，紫杉醇前 30 分钟

PS：紫杉醇的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少或粒细胞减少，需要给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF），把输液时间从 24 小时缩短到 3 小时。

少量患者可出现明显的心血管不良反应，包括心梗、房颤、轻度充血性心衰、室性心动过速、室性心律不齐等。