对需要接受器官移植的患者而言，对“外来”器官的免疫排斥是个重要的问题。因此，患者通常需要长期接受免疫抑制剂，然而，这类药物难以完全避免长期排斥，还会带来感染风险等严重副作用。这都限制了移植患者的生存期，过去十年来也进展甚少。前沿的免疫细胞疗法有望成为新的解决方案。近日，《柳叶刀》发表一项大型国际试验结果，在肾移植患者中，初步验证了新型细胞疗法安全可行。
研究第一作者，柏林夏里特医学院（Charité, Universitätsmedizin Berlin）医学免疫研究所Birgit Sawitzki教授表示：“这种创新细胞疗法能够减少约40%患者的免疫抑制需要。这项研究的结果，意味着有新的、安全的治疗选择，可以帮助减少常规免疫抑制剂的剂量、并减少病毒感染的风险。”
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研究团队用到的治疗策略是调节性细胞疗法（Regulatory cell therapy），通过调节免疫系统来保护移植到受者体内的同种异体器官。简单而言，其做法是在体外分离并扩增一类特定的免疫细胞群，再输入移植受者体内。
这项横跨欧美5个国家的试验中，不同研究中心按照标准化协议开发了共6款细胞疗法，其中包括4款调节性T细胞（Treg）、1款调节性巨噬细胞（Mreg）以及1款耐受性树突状细胞。
这是一项非随机的1/2A期试验。研究团队最终纳入了104例接受活体肾脏移植的成人患者。对照组患者66例，男性占73%，中位年龄47岁，接受免疫抑制标准治疗（巴利昔单抗，类固醇逐渐减量，霉酚酸酯和他克莫司）。细胞疗法试验组患者38例，男性占71%，中位年龄45岁，患者特点和对照组相匹配，但免疫抑制治疗相似但有所简化（细胞疗法代替巴利昔单抗诱导，逐渐减少霉酚酸酯），并在此基础上接受6种细胞疗法的其中之一。
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在长达60周的随访时间内，两组术后第一年的免疫排斥率相似。对照组患者出现活检确认的急性排斥反应的比例为12%，细胞疗法组为16%。细胞疗法组中，15例患者（40%）成功停药霉酚酸酯，只需他克莫司单药维持治疗。
从两组不良事件来看，细胞疗法没有带来新的安全问题。与标准免疫抑制治疗相比，细胞疗法组患者更少出现感染事件。Sawitzki教授指出：“特别值得注意的是，接受细胞疗法的患者均未出现疱疹感染，这通常会给移植受体带来危险的并发症。”
通过监测患者血液中免疫细胞的数量，研究团队还观察到，在恢复正常的免疫细胞组成方面，接受细胞疗法的患者表现更好。而且，调节性T细胞在体内稳定，CD8+效应记忆细胞也没有增加。
如何理解这些数据？研究团队认为，重要的是，这项研究首次在以下几个方面带来了数据和证据：
因此，研究团队认为，在接受肾脏移植的患者中，免疫细胞疗法是最大程度减少免疫抑制负担的潜在方案，并有助于免疫系统恢复至更正常的非炎性水平。
在同期刊发的评论文章中，匹兹堡大学（University of Pittsburgh）医学院两位专家指出，“继癌症领域后，细胞疗法向器官移植领域迈出了安全的一步。”尽管有诸多可预见的挑战，比如具体疗法的后续开发、适合应用的器官部位、细胞疗法的制造、临床实践技术的标准化等等，但“新兴的研究表现让我们有理由对此抱以乐观的期待”。日本也在肝脏患者中进行过积极探索，受这项试验结果启发，美国和英国也都在肾脏移植领域启动了新的细胞疗法临床试验。
接下来，研究团队将计划开展更大规模的研究，以进一步确认调节性细胞疗法用于器官移植患者的效果和安全性。期待这种前沿疗法能够造福更多器官移植患者，为他们带来更好的移植后生活质量。
参考资料
[1] Birgit Sawitzki, et al., (2020). Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7
[2] Thomson, A. W., & Tevar, A. D. (2020). Kidney transplantation: a safe step forward for regulatory immune cell therapy. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30803-5
[3] Fewer complications after organ transplantation. Retrieved June 11, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/c-ub-fca061020.php
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