【苦尽甘来?PD-1疗法发生免疫相关不良事件等于更好预后】 许多研究都广泛报道了免疫检查点抑制剂(ICIs)引起的免疫相关不良事件(irAEs),而这些免疫治疗带来的副作用与肿瘤患者的生存预后密切相关。近日,发表于《JAMA Oncology》的一项研究发现,ICIs导致的多系统irAEs影响非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存[1]。 该项多中心回顾性研究评估了623名III/IV期NSCLC患者,在2007年1月至2019年1月期间接受单用ICIs(PD-1或PD-L1抗体)或联用其他抗癌药物的治疗后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 结果表明,与没有irAE相比,发生一种irAE和多系统irAE的患者的OS和PFS明显改善。所谓祸兮福之所倚,我们期待今后的治疗能够更好地把握住副作用和疗效的天平! 【警惕!激素替代治疗类型及持续时间可能关联乳腺癌患癌风险】 激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)是指对存在雌激素缺乏的绝经后妇女补充雌激素及孕激素以缓解其更年期症状的治疗。近日,研究人员评估了不同类型和持续时间的激素替代治疗与乳腺癌的发生风险[2]。 研究人员考察了英国数据库,将1998年至2018年间98611名50-79岁的乳腺癌女性的数据调整后,与457498名女性对照组进行匹配。与从未使用HRT的人群相比,近5年内,长期使用HRT(≥5年)的人群,仅雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗都与乳腺癌的风险增加有关(调整后的优势比为1.15和1.79)。 在联合孕激素治疗的人群中,炔诺酮导致的乳腺癌风险最高(1.88),而去氢孕酮风险最低(1.24)。研究认为,不同激素替代治疗人群的乳腺癌风险不一致,近5年内长期应用雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗人群需警惕乳腺癌风险。 【不放纵也不放弃!健康生活方式可以降低高遗传风险人群的胃癌发生率】 基因变异和生活方式因素与胃癌风险有关,但健康的生活方式是否能抵消遗传风险呢?最近,南京医科大学沈洪兵教授团队发表于《The Lancet Oncology》的研究,帮助大众提高了对胃癌遗传风险和健康生活方式的认识[3]。 该团队开展了迄今为止最大的中国人群胃癌全基因组关联研究(累计10254例胃癌病例和10914例无癌对照),前瞻性评估了多基因遗传风险评分与胃癌发病风险的关系。 研究发现,生活方式与遗传风险之间存在联合效应,即个体罹患胃癌的风险随着研究对象遗传风险和不良生活方式的增加而显著增加(中等及不健康生活方式人群发生胃癌的风险分别增加了34%和103%);与低遗传风险且坚持健康生活方式的人群相比,高遗传风险且保持不健康生活方式的人群发生胃癌的风险增加了4.14倍;在遗传低、中、高风险人群中,坚持健康生活方式胃癌的10年绝对发病风险分别降低了0.82%(从1%至0.18%),0.94%(从1.33%至0.39%)和1.12%(从1.62%至0.49%)。揭示了在不同遗传风险人群中坚持健康生活方式均可降低胃癌发病风险。 【基于纳米生物学技术的癌症疗法为免疫治疗带来新突破】 癌症免疫疗法如PD-1疗法,CAR-T细胞疗法等在攻克癌症的过程中取得了越来越多的可喜进展。这些免疫疗法主要通过增强T细胞的抗肿瘤活性,使得人体的免疫系统更好的识别并攻击肿瘤细胞。 近日,发表于《细胞》杂志上的研究利用纳米生物学技术对机体内的蛋白质、脂质分子进行修饰,并将产生的纳米生物微型材料用于训练机体的固有免疫系统,使其更好的攻击肿瘤细胞并抑制癌症进展[4]。此外,这项纳米生物材料也可以与PD-1疗法,CTLA-4疗法联合使用,增强抗肿瘤效应。 【激活肿瘤周围的树突状细胞可克服癌症对于PD-L1疗法的抵抗效应】 PD-1和PD-L1疗法虽然在多种癌症的临床治疗中取得了突破性进展,但是仍有许多患者对PD-1/PD-L1疗法没有响应或者治疗后容易复发。其中一个原因是浸润到肿瘤细胞周围的T细胞太少,无法产生有效的肿瘤杀伤效果。 近日,发表于《自然通讯》上的一项研究采用了肿瘤原位的免疫调节法[5],首先将树突状细胞募集到肿瘤周围,然后利用放射疗法使得树突状细胞成熟。成熟的树突状细胞进而将T细胞募集到肿瘤周围并活化,使得T细胞的抗肿瘤功能得以有效发挥。 参考文献:[1]. Shankar, B. et al. Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated WithImmune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2020.5012(2020).[2]. Vinogradova, Y.,Coupland, C. & Hippisley-Cox, J. Use of hormone replacement therapy andrisk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRDdatabases. Bmj, doi:10.1136/bmj.m3873(2020).[3]. Jin, G. et al. Genetic risk, incident gastriccancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide associationstudies and prospective cohort study. TheLancet Oncology 21, 1378-1386,doi:10.1016/s1470-2045(20)30460-5 (2020).[4]. Priem, B. et al. Trained Immunity-PromotingNanobiologic Therapy Suppresses Tumor Growth and Potentiates CheckpointInhibition. Cell 183, 786-801 e719, doi:10.1016/j.cell.2020.09.059 (2020).[5]. Oba, T. et al. Overcoming primary and acquiredresistance to anti-PD-L1 therapy by induction and activation of tumor-residingcDC1s. Nature communications 11, 5415,doi:10.1038/s41467-020-19192-z (2020).