阿片类药物止痛效果不佳？试试这些药物

文章来源：肿瘤时间

疼痛是最常见的癌症相关症状之一。治疗癌痛的药物主要有对乙酰氨基酚与非甾体类抗炎镇痛药物（NSAIDs）、阿片类镇痛药物及辅助镇痛药物。

辅助镇痛药物可减少阿片类镇痛药物不良反应或辅助性增强阿片类镇痛药物的镇痛效果，或直接产生一定的镇痛作用，包括抗抑郁药物、抗惊厥药物、糖皮质激素、双膦酸盐类药物等。

抗抑郁类药物

三环类抗抑郁药物如阿米替林，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRIs）如度洛西汀、文拉法辛，可用于辅助治疗癌性神经病理性疼痛，适于中枢性或外周神经损伤所致的麻木样痛、灼痛，也可改善心情和睡眠。

阿米替林

不良反应：多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘、嗜睡、震颤、眩晕等。

慎用：严重肝肾功能不全、支气管哮喘、前列腺肥大、心血管疾病患者。

禁用：严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、青光眼、前列腺增生伴排尿困难、麻痹性肠梗阻、重症肌无力、甲状腺功能亢进、癫痫病史者。

注意事项：用药期间不宜驾驶车辆；不得与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用；与肾上腺受体激动剂合用，可引起严重高血压及心律紊乱；与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重可至尖端扭转心律失常。

度洛西汀

不良反应：镇静、恶心、便秘、共济失调、口干等。

慎用：胃肠道排空慢、有直立性低血压或晕厥病史、躁狂或有躁狂病史（特别是双相情感障碍者）、癫痫或癫痫病史者，或从事注意力高度集中的机械操作、高空作业、驾驶者。

禁用：闭角型青光眼者。

注意事项：禁止与 MAOIs 合用；与能增加 5-HT 活性的药物合用，可能出现 5 羟色胺（5-HT）综合征；与阿司匹林、抗凝剂（如华法林）合用，可能增加出血的风险。

文拉法辛

不良反应：食欲下降、便秘、口干、出汗、疲倦、体重减轻、眩晕、嗜睡、震颤、肌肉痉挛、排尿困难、高血压、血管扩张（多为潮红）、瞳孔扩大等。

慎用：心脏病、血液病、高血压、青光眼、甲状腺功能亢进或低下、癫痫病史、低钠血症、惊厥史、双相情感障碍等。

注意事项：用药期间驾驶机动车需谨慎。突然停药可引起撤药综合征，应逐渐减量。与 5-HT 活性药物如三环类抗抑郁药物、利奈唑胺、曲坦类药物等联用，可引起 5-HT 综合征；禁与 MAOIs 联用；与美托洛尔联用，可能会使其降压作用增强，致低血压；与华法林、阿司匹林合用，有增加出血倾向的风险。

抗惊厥类药物

加巴喷丁、普瑞巴林为钙通道调节剂，可减少谷氨酸、去甲肾上腺素和 P 物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，可用于辅助治疗癌性神经病理性疼痛，适于神经损伤所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。

加巴喷丁与普瑞巴林的比较

普瑞巴林在药物代谢动力学方面相比加巴喷丁有明显优势。与加巴喷丁相比，其增强了与 α2δ 亚基的亲和力，口服生物利用度较高，滴定和起效更快，药代动力学表现为线性，疗效可预估。

不良反应：加巴喷丁有眩晕、嗜睡、外周水肿、视觉模糊等不良反应；普瑞巴林有嗜睡、头晕、眩晕、视觉模糊、共济失调、外周水肿、体重增加、头痛、恶心、皮疹等不良反应。

注意事项：

糖皮质激素

糖皮质激素可抗炎。地塞米松有较少的盐皮质激素作用，且半衰期长，可用于神经病理性疼痛、脊髓压迫综合征、伴神经压迫症状及伴有炎症的疼痛，或作为联合用药的一部分用于神经或骨受侵犯时疼痛危象的急诊处理。

不良反应：胃十二指肠溃疡、消化道出血、水钠潴留、骨质疏松或骨坏死、失眠、激动、精神错乱、高血压、糖尿病、感染、向心性肥胖、高脂血症、激素性青光眼、激素性白内障等。

慎用：糖尿病、高血压控制不佳、有精神病倾向、重症肌无力、急性心衰、合并感染、严重骨质疏松、有活动性消化道溃疡/出血或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。

注意事项：与排钾利尿剂（如噻嗪类或袢类）合用，可造成过度失钾；口服避孕药物或利托那韦可升高糖皮质激素的血药浓度；地塞米松与羟考酮、芬太尼、丁丙诺啡、美沙酮、阿瑞匹坦、依维莫司、西罗莫司、他克莫司、吉非替尼、伊马替尼、伊布替尼、拉帕替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、舒尼替尼、厄洛替尼联用，可致联用的药物血药浓度降低，影响疗效。

双膦酸盐类药物

阿仑膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸等双膦酸盐类药物，可以抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变，减少骨吸收、减轻骨痛，并能增强骨转移灶对放疗的敏感性。

双膦酸盐类药物可用于骨转移性癌痛，且骨转移者在活动后会迅速出现疼痛，疼痛与骨破坏相关，可考虑联用双膦酸盐类药物与非甾体类抗炎药物（NSAIDs）。

不良反应：消化道反应如反酸、纳差、消化不良、上腹疼痛、轻度腹泻、上腹不适等，急性期反应如骨痛、发热、疲乏、心神不宁、寒战、关节痛及肌痛等流感样症状，及肾功能受损、颌骨坏死（ONJ）、低钙血症、非典型股骨骨折（AFF）、心房颤动等。

慎用：活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍、低钙血症者。

禁用：骨软化者；致食管排空延迟的食管异常（狭窄或迟缓不能）、不能站立或坐直至少 30 min 者（口服双膦酸盐）。

注意事项：对有 ONJ 高风险者（伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等）需复杂侵入性口腔手术时，建议暂停 3～6 个月后，再实施口腔手术，术后 3 个月若无口腔特殊情况，可恢复使用。对患有严重口腔疾病或需接受牙科手术者，不建议使用。