奇点糕们在2018年度十大医学迷思里说过，“滴血验癌”的液体活检，虽然谣言越来越多越传越玄，但真正成熟的应用，也确实离我们越来越近了。
毕竟癌症谁都怕，能方便快速地发现癌症，尤其是发现那些还在早期潜伏阶段，并没出现症状的癌症，才是对抗这些魔头最好的方式。但是“概念机”和小规模试验的结果，相信大家实在看多了。实战，才是检验液体活检的最终手段。
近期的《科学》上，一项来自约翰·霍普金斯大学，名为DETECT-A的研究首次显示：用液体活检技术配合PET-CT等影像学检查，可以发现无症状中老年人身体内，传统筛查手段找不到的10种癌症！
说是滴血验癌，但现在还不能抽那么点儿……
（图片来源：Pixabay）
具体来说，这项研究用液体活检技术，检测了近万名65-75岁的老年人，对于液体活检结果异常，且经过复核的受试者，会通过PET-CT等影像学检查进行最终确诊，从而单独验出了26例无法用传统筛查手段找到的癌症。
在检出率上，液体活检首先找到的癌症患者，和传统筛查手段找到的数量基本相当，没有患者重叠，而且检测的假阳性率只有约1%，从而大幅减少了过度检测和治疗的发生[1]。虽然活检还有一些不完善，但已经让人充满希望啦。
其实从技术层面上讲，这次使用的液体活检技术，是2018年约翰·霍普金斯大学同一支团队提出的CancerSEEK技术的早期版本[2]。不过DETECT-A研究在2017年就已启动，那会儿有着高大上人工智能参与的CancerSEEK，还没被提出呢。
这个早期版本的检测，在原理上并没有多少变化，仍然是针对受检者血液中的16个癌症相关基因突变，以及八九个蛋白片段展开的。在结果分析时，初检异常高值的受试者，会再次做血检来进行确认，并不采用CancerSEEK的人工智能分析。
这几年人工智能+液体活检也是很火的概念
（图片来源：Pixabay）
为了保证检测的特异性，“异常高值”往往要比普通检测的参考值上限高得多，因此在研究的第一次检测时，检出异常的受试者只占整体的4.9%，而复检再次阳性的受试者只有134人，相当于全部受试者的1.35%。
只有两次检测都呈阳性，并由研究团队排除了非肿瘤因素导致的结果，受试者才会接受PET-CT检查。但并非所有受试者都由PET-CT确诊，也有一些是因为在首检阳性后，两次检测的间隔期中出现症状，通过其他影像学检查被确诊癌症的。
总而言之，研究团队定义的“首先由液体活检发现的癌症”有26例，相当于液体活检的特异性达到了98.9%，结合PET-CT在内的影像学检查，这个数字能达到99.6%！
但是这近万名受试者，随访期内总共有96例癌症发病，所以即使是把各种影像学检查都算到一起，液体活检的敏感性也只有27%，阳性预测值（PPV）则是约40%。
被检出的26例癌症中，9例是肺癌，6例是卵巢癌，此外还有结直肠癌、子宫内膜癌和淋巴瘤等。而从分期上看，26例中有17例还属于局部癌症，更是有5例在分期处于I期时就被检出了。
而从检测对应的指标来看，有14例癌症是通过检测基因突变被找到的，最常见的是TP53，还有PIK3CA、KRAS和BRAF等。另外有11例是通过蛋白片段，也就是CA15-3、CEA这些经典的肿瘤标志物发现的，剩下的1例则是双重确认。
而液体活检的一大理论优势——安全性，也在DETECT-A研究中得到了体现，只有1%的受试者基于假阳性的检测结果接受了PET-CT检查，0.22%的患者进行了不必要的手术，这些检查和手术，都未导致严重不良事件的发生。
不过，由于DETECT-A研究允许受试者正常参加常规的癌症筛查计划，在随访期间也有24例癌症是由筛查优先发现的，而且与液体活检发现的26例没有重叠，这24例中多是早期乳腺癌。
还有46例癌症，是既没有被液体活检发现，也没有被筛查发现的，但也大多以局限期癌症为主。所以说，液体活检技术还有着很大的进步空间，用美国癌症学会（ACS）官员的话说，“现在还不是真正应用的时候，需要更多的研究”。[3]
但即使如此，这个结果也第一次证实了液体活检在正常人群中的可行性。用论文作者们的话说，“液体活检并不是要取代常规的癌症筛查，而是要互补使用，我们相信这样的联合使用，最终能实现把美国2/3的癌症在早期发现的目标。”[4]
当然，成本最好能低一点……
（图片来源：Pixabay）
或许离这个目标真正实现，也就是一眨眼的工夫。生命科学的进步已经刷新了太多的认知，再多一点又有何不好呢？到时候也就不用追着“滴血验癌”辟谣，而是上赶着呼吁大家去做检测啦。
参考资料：
1.Lennon A M, Buchanan A H, Kinde I, et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention [J]. Science, 2020, eabb9601.
2.Cohen J D, Li L, Wang Y, et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test[J]. Science, 2018, 359(6378): 926-930.
3.https://www.spokesman.com/stories/2020/apr/28/blood-test-helped-detect-cancer-before-symptoms-st/
4.https://www.aaas.org/news/blood-test-can-detect-cancers-previously-undiagnosed-women
本文仅供医学药学专业人士阅读
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