(一)
癌症应该是早发现,早治疗,早治愈。早期肿瘤的生存率通常都在90%以上,而如果是晚期,效果就差很多了。
但是,癌症的早期发现不容易,因为多数癌症早期都并没有什么症状。胰腺癌、胆管癌等整体死亡率高,主要原因就是缺乏好的筛查方法,发现基本就是晚期,失去了根治手术的机会。
另一些肿瘤,比如肺癌、肠癌、宫颈癌等,虽然可以筛查,但技术还并不完美。比如对于肺癌,虽然有低剂量螺旋CT等筛查手段,但一来准确性还有待提高,有假阳性问题;二来本身有一些辐射,普通人不能频繁使用;三来对仪器和收费都有要求,落后地区很难普及。
因此,找到无创、安全且方便的筛查新方法,一直是科学家努力的方向。
有人循规蹈矩,努力优化影像检测,基因检测等手段,但也有人剑走偏锋,脑洞大开,大喊一句:牵狗来!
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他们相信:狗能闻出肿瘤患者身上特别的味道。
这不是科幻。事实上,几十年前,就已经有人提出,肿瘤细胞由于生长状态和正常细胞不同,能释放出独特的化学分子。患者的血液、尿液,甚至口气中,可能存在“癌症味儿”,从而被嗅觉敏锐的动物捕捉到。
说起嗅觉敏锐的动物,我们最熟悉的,当然是狗。
狗的嗅觉是人的N万倍,能感知到很多人类鼻子完全无法捕捉的化学信号。狗和狗还不一样,有一些品种属于狗中的战斗机,特别擅长闻东西,包括比格猎犬、德国牧羊犬等,它们被称为嗅觉猎犬。
这些狗之所以嗅觉敏锐,是因为它们鼻腔内的嗅觉感受器特别多。比格猎犬大概有2.3亿个嗅觉感受器,相比之下,人类的嗅觉感受器平均只有500万,弱爆了。
(二)
从几十年前就开始有报道,说一些人家里的宠物狗,能够闻出癌症。
最开始是表面的皮肤癌。
1989年,整整30年前,著名的《柳叶刀》杂志就报道了一个神奇案例:美国一位女士身上有颗痣,并没任何症状,但她养的狗(属于嗅觉猎犬)特别喜欢去闻她这个痣,甚至多次想把它咬下来。她觉得很诡异,就跑去医院取样检查,结果大吃一惊,这个痣实际上是恶性黑色素瘤,一种皮肤癌!
无独有偶,过了两年,《柳叶刀》再次发表案例,一位66岁的老爷子左腿内侧有一片皮疹,18年来,面积慢慢长大。但除了偶尔痒,也没有特别感觉。后来他家养了一条拉布拉多(也属于嗅觉猎犬),酷爱跑到他身边,拼命把腿拱开去闻这片有皮疹的地方。老爷子跑去医院检查,最后被确诊为基底细胞癌,另一种皮肤癌!
这些故事说明,一些嗅觉灵敏的狗,确实很可能发现某些肿瘤细胞散发出来的独特味道。写到这里,我都考虑要不要在家养一只猎犬,当防癌筛查工具了。
如果你家那只狗,突然开始对你身体某个部位表现出异常兴趣,或许你应该赶快去医院看看。
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受到这些案例的鼓励,在过去的30年,不少科学家开始做各种研究,来测试狗检测癌症的能力。有很多值得研究的课题,包括:
哪些癌症能被闻出来?
狗能从哪些样品闻出癌症?
早期癌症能不能被闻出来?
训练闻肺癌的狗,能不能闻出乳腺癌?
狗到底闻到了肿瘤散发出来的什么化学分子?
……
到目前为止,已经有几百篇论文被发表。
不少癌症类型都被报道过能被狗闻出来,包括肺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌等。
狗能检测的样品也是各种各样,包括血、尿液、唾液等。有研究甚至说,狗能从呼吸出来的气就判断一个人是否有肺癌。
还有报道说,被训练识别肺癌的狗,居然也能顺便闻出乳腺癌。说明不同部位的癌细胞,有可能释放出来的气味是相似的。
狗看起来真的是筛查能手。
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(三)
最近几年,科学家对用狗来做筛查的热情越来越高涨,甚至已经开始出现双盲试验。
比如,今年6月发表的一篇论文中,3条比格猎犬被训练来识别非小细胞肺癌患者。在后续测试中,50份血样(10个肺癌患者和40位健康人)随机拿给狗闻,看它们能否识别。这是个双盲试验,所以连训练员都不知道每个是什么样品。
结果3条狗表现都很优异,整体而言敏感性达到96.7%,特异性达到97.5%。2号狗更是里面的战斗机,50份样品全对!
这个数据,远远超过了目前任何的筛查手段。
(四)
大家肯定会问,如果真的这么厉害,那为啥我们还没看到大街上出现“狗狗癌症早筛中心”呢?
因为还有很多问题没有解决。
最大的问题:因为依靠狗的个体,所以试验结果很不稳定。
不同的狗,结果相差很多。有的狗品种很准,有的狗品种就不行。即使同样的品种,有的狗可以,有的就是不行。这大概和人一样,同样都是一个物种,有的是能背下地图的最强大脑,有的是出门就走丢的路痴。
狗自己的状态影响也很大。
同一条狗,今天吃饱喝足,准确率100%,但如果没睡好,心情不好,可能就不准了。上面那个研究中,除了报道成功的3条狗以外,其实还有一条狗,但它在试验开始不久,就突然莫名其妙拒绝配合,于是试验中间被踢出去了。
机器坏了可以修,狗罢工了真的一点办法都没有。
要解决这件事儿,恐怕只能靠不断的筛选和训练。找到最靠谱的狗,然后繁殖更多同类型的。
科学家已经开始这样做了。上面能闻出肺癌的1号狗,已经和另一只能闻出乳腺癌的狗成功交配,生了6只小狗。据悉这些小狗,全部都将进入特别的肿瘤嗅觉侦察营,从小进行魔鬼训练。
龙生龙,凤生凤,癌症检测狗的后代可能更有用!
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(五)
更大的科学问题,是我们至今不知道狗鼻子到底闻到了什么!?
这严重阻碍了科学家对“癌症味儿”做进一步的研究。
如果真的存在“癌症味儿”,那它到底是一种化学分子,还是多种分子的组合?
如果真的存在“癌症味儿”,那不同癌症是类似味道,还是截然不同?筛查癌症需要多少种不同的狗?
如果这种分子能被鉴别出来,那是否能开发“电子鼻”来识别,从而降低对动物的依赖,提高稳定性,便于推广?
很显然,科研的道路还很长。由于各种局限,虽然狗显然有能力分辨某些癌症,但短期内还会处在研究阶段,要推广是不太现实的。
一来好狗不够,二来研究不够。
(六)
我个人对这些研究非常感兴趣。因为它们提示,至少在某些患者身上,“癌症味儿”确实存在。
虽然看不见摸不着,但从气味分子来做癌症早诊早筛,应该是条可以尝试的道路。除了医学影像,基因检测,细胞检测等方向,又多了一个科研选择。
随着科学技术进步和研究的深入,或许我们真能开发出简单,方便又准确的筛查方法,无论是狗鼻子,还是机器鼻子。
脑中忽然闪现出一个画面。
2030年,隔壁老王熬夜太多,感觉不舒服,怕得了癌症,跑去诊所检查。
穿着白大褂的医生笑眯眯地接待:“没问题,你这种情况很常见。去抽一管血,吐一口痰,撒一泡尿,呼一口气,拔一根头发,我们来做个高端的全身癌症筛查。”
然后扭头对助手机器人说:
“这位是VIP,有高端商业保险。牵两条最近心情比较好的狗来。”
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参考文献:
1. Sniffer dogs in the melanoma clinic?Lancet. 1989 Apr 1;1(8640):734.
2. Another sniffer dog for the clinic? Lancet.2001 Sep 15;358(9285):930.
3. Accuracy of Canine ScentDetection of Non–Small Cell Lung Cancer in Blood Serum. J Am Osteopath Assoc.2019 Jun 17.
4. Characteristic odour inthe blood reveals ovarian carcinoma. BMCCancer. 2010;10:643.doi: 10.1186/1471-2407-10-643
5. Can dogs smell lungcancer? first study using exhaled breath and urine screening in unselectedpatients with suspected lung cancer. ActaOncol. 2014;53(3):307-315.doi: 10.3109/0284186X.2013.819996
6. When the nose doesn’tknow: canine olfactory function associated with health, management, andpotential links to microbiota. FrontVet Sci. 2018;5:56.doi: 10.3389/fvets.2018.00056
7. Diagnostic accuracy ofcanine scent detection in early- and late-stage lung and breast cancers.Integr Cancer Ther. 2006Mar;5(1):30-9.
8. Study of the art: canineolfaction used for cancer detection on the basis of breath odour. Perspectivesand limitations.J Breath Res. 2015 May 6;9(2):027001.
9. A non-invasive tool fordetecting cervical cancer odor by trained scent dogs.BMC Cancer. 2017 Jan 26;17(1):79.
10. Cross detection for odorof metabolic waste between breast and colorectal cancer using canine olfaction.PLoS One. 2018 Feb13;13(2):e0192629.
11. Olfactory detection ofhuman bladder cancer by dogs: proof of principle study. BMJ.2004;329(7468):712.
12. Olfactory system ofhighly trained dogs detects prostate cancer in urine samples. J Urol. 2015;193(4):1382-1387.
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