脑转移往往是在癌症初治数月或数年后才会发生，美国纪念斯隆凯特林癌症中心根据2700位患者病理统计，脑转移最常发生在如下癌肿：
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肺癌，48%
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乳腺癌，15%
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泌尿生殖道肿瘤，11%
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骨肉瘤，10%
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黑色素瘤，9%
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头颈部肿瘤，6%
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神经母细胞瘤，5%
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胃肠道癌症，尤其是结直肠和胰腺癌，3%
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淋巴瘤，1%
以往脑转移的治疗多以姑息治疗为主，目的是减少症状和延长生命。但对于一些年纪较轻、身体状况较好的患者来说，会考虑更加激进的疗法，如开颅手术、激进的化疗以及放疗外科（如伽马刀）。
脑转后，患者原先以标准剂量使用的药物已经失灵了。一种可能是耐药，肿瘤产生了新的突变；还有一种可能就是原先的药物进入不了血脑屏障（防止有害物质进入脑内的屏障）。
血脑屏障示意图
对于普通药物和剂量无法逾越的血脑屏障，我们在之前的文章中介绍过脉冲疗法，意为“通过改变药物常规剂量，短时间大剂量用药来达到肿瘤控制的目的”。脉冲疗法的I期临床试验成功后，II期临床试验结果在今年ASCO上宣布。
该II期临床试验是要验证在EGFR突变的的脑转移肺癌患者中使用脉冲剂量的厄洛替尼（特罗凯）的效果。
方法：
入组患者之前没有对脑部转移灶使用过EGFR靶向药物，没有进行过放疗，且至少有一个脑部转移灶。在每周的第一和第二天每天使用厄洛替尼1200mg，在第3-7天继续使用每天50mg，接下来每周循环使用直到疾病进展。
结果：
纳入的19名患者中，中位年龄61岁，74%的患者都为女性，1位柔脑膜转移，33%的患者进行过培美曲塞化疗。脑转移灶的中位大小为13mm，32%的患者因为脑水肿而使用了地塞米松。
用药后，患者部分缓解率为74%，脑转移缓解率也为74%。随后在10名进展的患者中，9名为非脑部病灶进展（4名为T790M突变），还有1名为柔脑膜进展。中位无进展生存期为10个月（7个月-还未达到）。
在试验进行过程中，脉冲剂量根据患者情况调整至68%的设定剂量（中位剂量为第一和第二天1050mg），而特罗凯的普通推荐剂量为150mg/日。
副作用：
任意级别的红疹和腹泻发生率为84%和63%，没有4-5级毒性出现。
结论：
脉冲持续剂量的单药厄洛替尼控制了89%的EGFR突变肺癌患者的脑部和柔脑膜转移，整体缓解率达到74%，无进展生存以及红疹和腹泻的与厄洛替尼每天使用150mg相当，安全耐受。
小编快评：
脉冲疗法其实早为不少临床医生所知，但一直并未广泛使用，一是因为临床上使用此方法的患者是小众，数据不够有说服力；另外的确有部分数据表明有些患者并未有明显获益。脉冲疗法是一种尝试，希望将来有更多的数据支持。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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