我们在朋友圈度过的这一年——抗癌版

2017年1月，还记得么？那段时间大家都在忙着晒支付宝账单——全年总支出多少，超过全国百分之多少人——去年你通过支付宝花出去的每一笔钱，都被汇进大数据。而你自己肯定也算过自己的2016年的抗癌之战，花费了多少。

 

2016年美国FDA共批准22个原创新药，其中15个以优先审评（Priority）的方式获得批准，这些药获批上市后进入市场，给人们带来希望。其中用于获批用于实体瘤的包括：罗氏Tecentriq(atezolizumab)用于尿路上皮癌，礼来olaratumab用于软组织肉瘤，Clovis的Rucaparib用于卵巢癌。

2月，顺丰上市，敲钟的董事长旁边带着那个曾在某事件里挨打的顺丰小哥。朋友圈里大家都纷纷转发，并且偶尔带句感慨——啥时候能遇到个这样的老板。

 

回到现实，本月非小EGFR靶向药物阿法替尼获得CFDA的进口药品注册，阿法替尼在2016年4月被国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）获得优先审评资格，不到1年时间获批，提示国外新药进入中国的速度明显加快。同样是EGFR靶向药物，AZD9291（Tagrisso）也在本月进入CDE审批流程，中国肺癌患者的获药途径又进了一步。

 

PD-1抑制剂Opdivo在本月获得了第六个适应症——膀胱癌，患者缓解率为19.6%，持续缓解时间为10.3个月（1.9-12.0个月）。

3月，三八妇女节的前一天，陆续都在发这样一句话——听说，长得漂亮的人都开始收礼了。在这一年，地铁广告开始把国际劳动妇女节升级成为女神节。我记得，这个朴素的节日在对于大部分女性的意义就是半天假期。

 

这个月的抗癌新药也与女性相关。首先针对乳腺癌的Kisqali（ribociclib）获批上市，这是继palbociclib之后上市的第2个CDK4/6抑制剂，适用于HR+/HER2-的晚期或转移乳腺癌，作为一线疗法对比来曲唑单药治疗，联用的PFS显著延长（25.3个月VS 16.0个月）。

 

针对卵巢癌BRCA1/2突变的PARP抑制剂Niraparib获批，结果显示对比化疗，中位无进展生存期为21个月VS 5.5个月，而且对于没有BRCA突变的患者，Niraparib也展现出了很棒的结果。

免疫治疗方面，全球第4个PD-1/PD-L1类药物avalumab在本月上市，适应症为转移性默克尔细胞癌，产生应答的患者中45%可持续12个月以上。而在此之前确诊的患者中，1年生存率＜50%。Keytruda在本月收获第四个适应症，用于成人及儿童经典型霍奇金淋巴瘤，9个月中位随访期内缓解率达到69%，完全缓解率为22%，中位缓解持续时间为11.1个月。

 

中国CFDA这个春天也有动作，批准瑞戈非尼用于转移性结直肠癌以及胃肠道间质瘤患者，距离FDA2012年批准瑞戈非尼隔了5年时间。

4月，吸引我们注意的是《人民的名义》，达康书记的表情包红遍微信。

 

这个月，PD-L1抑制剂Tecentriq加速获批用于一线治疗局部晚期或不适合接受铂类药物的膀胱癌患者。几家欢喜几家愁，PD-1抑制剂Opdivo一项针对胶质母细胞瘤的III期研究失败，对比贝伐单抗未能显著延长患者总生存。

 

美国AACR（美国癌症研究协会）爆出重磅数据，TMB（肿瘤突变负荷）作为标志物对PD-1抑制剂Opdivo的效果预测具有重大意义。高TMB（≥243）的患者与化疗相比Opdivo治疗患者的中位无进展生存为9.7个月VS 5.8个月，客观缓解率为46.8%VS 28.3%。

5月，法国历史上最年轻的总统马克龙和比其年长24岁的总统夫人，成为朋友圈里广为流传的话题，还有感言——女大三抱金砖，女大三十抱江山。

 

5月的抗癌圈有一颗重磅，PD-1抑制剂Keytruda获批用于d-MMR或MSI-H的所有瘤种，客观缓解率为39.6%，6个月持续缓解时间的比例为78%，鼓舞人心。

 

除此之外，3月份上市的PD-L1类药物avalumab在本月收到了第二个适应症——晚期或转移性尿路上皮癌。发生转移后的尿路上皮癌5年生存率约为5%，获批的avalumab将为这部分患者带来长期获益的希望。但同时，Tecentriq一项二线治疗晚期膀胱癌患者的III（IMvigor211）期研究没有达到终点，相比化疗对患者的总生存期没有明显改善，但该药在去年5月就已经凭借II期临床试验获得II线用药（IMvigor210）的加速批准。此次失利会让Tecentriq在完全批准（full approval）遭遇滑铁卢，罗氏发言人表示，虽然研究结果让人很失望，但依然相信Tecentriq会在晚期膀胱癌中发挥重要作用。

 

非小细胞肺癌方面，色瑞替尼（ceritinib）获批用于ALK突变阳性患者的一线治疗，这是继克唑替尼之后获批的第二款可用于ALK突变阳性的一线治疗。对比化疗，色瑞替尼对比化疗组的中位无进展生存期为26.3个月VS 8.3个月。

6月的朋友圈，大家都在关注和愤怒的杭州保姆纵火案，灼热的天气和冰冻的人心。

 

6月是上半年的结束。2017年的上半年，共批准了23种新药，这个数字超过了2016年的全年批药的总和（22种），其中肿瘤方面共批准了5种。

 

6月的另一个高潮集中在ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上。各个癌种数据争奇斗艳，让人应接不暇。这其中，一枚可以针对多个瘤种的“万金油”Larotrectinib引起了很多关注。它针对所有表达TRK（原肌球蛋白受体激酶）肿瘤患者，而不参照患者的肿瘤原发生位置。作为新手，Larotrectinib的6个月中位疾病缓解时间为91%，目前失败率很低，一些产生应答的患者已经治疗了2年以上，让人期待。

7月，《战狼》刷屏，身边的几乎每个人都去贡献了票房。

 

月底时，我们听到Keytruda在头颈部鳞癌III期临床试验失利Keynote-040的消息，结果显示对照化疗或爱必妥并未改善总生存期。此前Keytruda已经因为Ib期的试验被FDA提前获批，此次的III期临床试验是为进一步验证进而获得完全批准。

 

这个月让大家保持期待的是CAR-T迎来了FDA肿瘤药物专家委员会的评审，结果10：0，将对CAR-T最终审批提供重要参考。

 

与CAR-T同样让大家保持兴奋的还有PD-1的一个副作用——头发复染（白色变黑色）。这种副作用是肺癌患者接受PD-1药物的一种不良反应，但来自巴塞罗那自治大学的Noelia Rivera医生认为，这种反应是对PD-1/PD-L1药物应答的一种标记。

8月，热浪一席接着一席，大家在空调房里吹风，朋友圈都寂静了不少。

 

月初，PD-1免疫抑制剂Opdivo斩获了第七项获批，用于接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的MSI-H或dMMR的结直肠癌患者。

 

虽然整体安静，但这个月的抗癌届还是有了重磅。最终获批的诺华47.5万美金的CAR-T让我们看到了癌症被“攻克”的可能，但如此天价也让其陷入舆论旋涡，只对一个月内使用CAR-T有效的患者收费也开启了抗癌治疗的新收费模式。

9月，榆林孕妇跳楼的事件起伏让我们又一次关注到了医疗环境。

 

癌症免疫治疗在这个月掀起波澜，PD-1抑制剂Opdivo获批用于肝癌，Keytruda获批用于胃癌，又有两个癌种开始免疫时代。

 

但同时，FDA也部分叫停了Keytruda和Tecentriq联合来那度胺或泊马度胺用于多发性骨髓里的多项临床试验，调查药物与患者死亡之间的关系。FDA介入叫停临床试验通常是在出现重大安全事件时，保护入组患者的权益，同事也让研究者和医生了解临床风险。

 

黑色素瘤方面，PD-1和IDO抑制剂的联用I期临床试验有了初步数据，缓解率达到56%，完全缓解率为14%，疾病控制率达到71%，中位无进展生存期为12.4个月，生存期还未达到，让人期待！

10月，中年油腻大叔成为了朋友圈的关键词。不想成为油腻大叔的一票朋友也开始捎带着关注一点健康新闻。

 

肺癌非小ALK二代靶向药brigatinib公布了其对脑转移非小患者的数据，颅内缓解率达到67%，而且中位无进展期达到16.7个月，很棒的数据。非小EGFR突变三线药物9291（Tagrisso）因为III期对比厄洛替尼或吉非替尼的成功数据——中位无进展生存期18.9个月VS 10.2个月，被FDA授予一线治疗非小的突破性疗法。

 

用在卵巢癌上的PARP抑制剂奥拉帕尼首次递交了在BRCA突变、HER2阴性的乳腺癌的上市申请，并且被授予优先审评资格。

 

肿瘤突变负荷（TMB）这个词因为针对小细胞肺癌的CheckMate-032的数据正式让我们无法拒绝。无论是单药Opdivo还是联药Opdivo+Yervoy，高TMB患者群体的缓解率（46%VS 22%，21%VS 5%）以及1年总生存期（22个月VS 3.4个月，5.4个月 VS 3.1个月）让我们惊讶不已。

11月，双十一火爆，朋友圈里不厌其烦地帮着马大佬数钱。对比双11商家的盆满钵满，这个月的抗癌数据有忧有喜。

 

月初，PD-1抑制剂Opdivo和靶向药乐伐替尼分别针对肺癌和晚期肝癌向CFDA提交中国上市申请。第一款获批的诺华CAR-T产品Kymriah向FDA申请扩大适应症——复发难治性弥漫大B淋巴瘤患者。喜悦的另一边，辉瑞/默克的PD-L1抑制剂avelumab的III期针对二线晚期胃癌的研究失败，对比化疗不能改善患者总生存。

 

这个月，FDA批准了首个高风险肾细胞癌术后辅助治疗——舒尼替尼，之前这部分患者术后不进行任何治疗，可以说是消极等“复发”，而使用舒尼替尼相比安慰剂将无病生存期延长了1.2年。而对于晚期肾癌二线治疗的患者，PD-1抑制剂Opdivo有了新数据：中位生存期达到25.8个月， 3年生存率为39%。

肺癌也有好消息，ALK突变的靶向药物阿雷替尼（Alectinib）这个月获批从二线成为了一线药物，对比克唑替尼可以将ALK+的费小患者疾病进展和死亡风险率降低47%，无进展生存期延长15.3个月，并且使肿瘤发生脑转移或在脑部/CNS继续生长的风险减低84%。

12月，电影《寻梦环游记》上映，不少人被感动了一把。年底了大家开始做总结写展望，生活的、工作的，做做自己的，也看看别人。

 

医药圈的12月十分热闹，年底收尾2017年国内上市的新药中，肿瘤药物占了最大比重，约35%，如肺癌靶向药物阿法替尼、奥希替尼、结直肠癌靶向药瑞戈非尼等。

 

2018年的预测更加红红火火，针对肺癌的Opdivo（PD-1抑制剂）、卵巢癌的奥拉帕尼（PARP抑制剂）、肝癌的乐伐替尼、肺癌的色瑞替尼（ALK抑制剂）都已经上了希望之榜，静待揭榜之日。

总结2017，这一年的我们，眼睛多数停留在手机，对朋友圈更是晨昏厮守，在或单调或低沉的日常里庆幸还有个朋友圈，手指拨动几下就能看到屏幕那边他们的生活。

 

回忆这一年，总觉得特别快，就算那时候再震惊、愤怒、难过、伤心的事件，现在回想起来也会平复不少。这其中好像始终有两种力量，在我们的生命当中推让。一种拉着我们向内收，一种推着我们向外走。前一种力量是回原乡，让你担心、变得保守，后一种力量是去远方，让你敢梦，变坚强。

 

2018，愿顺遂！