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20- 40 岁时体重超标,患癌风险最多可增加 70% !

|2020年07月15日| 浏览:3833

本文来源:肿瘤时间

 

最近,挪威卑尔根大学(University of Bergen)研究团队在《国际流行病学杂志》上公布的一项国际研究中指出:20- 40 岁时体重超标,患癌风险可显著提高!

这项研究对 22 多万人群进行长达 18 年之久的跟踪随访,每隔三年左右进行一次身高、体重的的测量。


(图源:站酷海洛 PLUS)

 

结果显示,若在 20-40 岁时体重超重者(即体重指数(BMI,体重(kg)÷身高(m)2)大于 25),则其罹患癌症的风险会明显高于体重正常者,所有与肥胖相关的癌症风险增加 15%。

而以下几种癌症风险增加特别明显:子宫内膜癌风险增加 70%;男性肾细胞癌风险增加 58%;男性结肠癌风险增加 29%。

超重与 13 种癌症的风险增加相关

之前发表在《国际流行病学杂志》的一篇观察性研究中显示:约有 6% 的癌症可归因于超重和肥胖。

这些研究通常依赖受试者在部分时间点的体重数据,难以评估终生肥胖趋势,这一比例也可能还在不断上升。

国际癌症研究机构(IARC)的研究显示:体脂过多与 13 种癌症的风险增加有关。

除了结肠直肠癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和食道癌这 7 种常见癌症外,还有胆囊癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤。

相关研究显示,BMI 每增加 5 个单位(相当于 1.7m 的人长胖 14.5 kg,1.6m 的人长胖 12.8 kg),肾癌风险增加 59%;子宫内膜癌风险上升 106%,卵巢癌风险上升 13% 和食管腺癌风险上升 110% ;胰腺癌风险上升 47%,结直肠癌风险上升 44%。

为何「肥胖」更易患癌?

来自美国布列根和妇女医院等机构的研究者在 Nature Immunology 上发表的一篇文章显示:在脂肪过多时,体内由抗癌 NK 细胞领导的免疫监视系统会失效。

研究人员借助来自人类和小鼠的 NK 细胞,  首次发现了在肥胖个体中 NK 细胞被过度的脂肪堵塞的分子机制。

这种「堵塞」虽然不会阻止 NK 细胞识别肿瘤细胞,但是会阻止它们杀伤肿瘤细胞。 

NK 细胞在抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节中具有关键作用。其主要通过直接分泌裂解颗粒杀死目标细胞,裂解颗粒中含有成孔穿孔素和诱导凋亡的颗粒酶。

肥胖患者对癌症免疫疗法极其敏感

之前 The Lancet Oncology 的一项研究显示:在 330 名接受 PD-1 抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中,那些超重患者平均寿命比正常体重指数(BMI)患者长约 13 个月左右。

PD-1/PD-L1  抑制剂,其作用机制是阻止癌细胞与 T  细胞相结合,进而伤及其他正常组织。

同时,Nature Medicine 上的一篇文章表明:肥胖可以增加肿瘤细胞对免疫疗法的敏感性。

无论是在小鼠身上还是人体自身的脂肪,在逐渐成长的过程中,会越来越多的表达 PD-L1,而且脂肪细胞的表达 PD-L1 的水平实际上不相上下。

此外,研究人员还发现,T 细胞功能紊乱的部分原因是瘦素引起的,它是一种由机体的脂肪细胞产生调节体重的激素。

 

 

参考资料
[1] Overweight before age 40 increasescancer risk. Retrieved Oct12, 2019,
[2] Bjørge, et al. (2019).International Journal of Epidemiology

 

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