肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,在我国,肺癌发病率为男性肿瘤的首位,超过癌症死因的20%,且发病率和死亡率还在快速增长。
对于临床医生来说,肺癌并不陌生,但是今天,我要和大家说的是副癌综合征。
我们都知道肺癌的典型症状有咳嗽、咯血、胸痛。碰到这样的患者,我们会想到拍个胸片,但有一些肺癌患者,早期临床表现却并不典型,如果我们忽视了某些细节,就有可能误诊或漏诊。
那么,什么是副癌综合征?
副癌综合征(paraneoplastic syndrome)是指肺癌非转移性胸外表现,是癌细胞产生的某些特殊激素、抗原、酶或代谢产物而引起的临床表现。
副癌综合征可表现于胸廓以外的各脏器,当肺癌被切除或有效治疗后,症状可缓解,肺癌复发时随之再现。
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肥大性肺性骨关节病
临床以杵状指(趾)、广泛性骨膜新骨形成和关节疼痛、积液为主要表现。
肺性肥大性骨关节病往往先于肺部症状数月或数年出现,多合并于肺癌。其病因学说较多,毒性物质均被认为可能是引起本病的原因。
临床上病骨区软组织有肿胀压痛,以胫腓骨和桡尺骨远端较为显著,严重者可累及股骨、肱骨、掌骨和跖骨等。此处也有累及膝、踝、腕等大关节。其确诊主要依靠影像学证据,表现为双侧管状骨对称性骨膜增生。增生的骨膜可呈层状、葱皮样或花边样,骨膜新生骨与骨皮质之间多可见一透亮线;关节病变多表现为关节软组织肿胀、关节积液及关节周围骨质疏松等征象。肥大性骨关节病核素骨显像的特征表现为对称性“双轨征”和(或)对称性关节周围放射性浓集。
大细胞癌、鳞癌、腺癌与肥大性肺性骨关节病密切相关,临床上,肥大性肺性骨关节病有时是肺癌早期的唯一症状,很大一部分患者被误诊为类风湿性关节炎。
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男性乳腺增生
发病机制为异位促性腺激素分泌增多,与外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低,致使肺癌患者体内性激素失衡和紊乱有关,从而引起男性乳腺增生症状。
合并异位促性腺激素的肺癌不多,大部分是大细胞肺癌。
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库欣综合征
库欣综合征是各种病因造成的肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称。典型表现可有向心性肥胖、满月脸、高血压、低钾等。
肺癌患者常常在癌组织甚至血中可以检测到促肾上腺皮质激素(ACTH)升高,不断刺激正常肾上腺组织,使其分泌过多肾上腺皮质激素。小细胞肺癌或支气管类癌是引起库欣综合征最常见的细胞类型。
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抗利尿激素分泌失调综合征
抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH),是内源性抗利尿激素分泌异常增多或活性作用超常,从而导致水潴留,尿排钠增多以及稀释性低钠血症等临床表现的一组综合征。
伴随水中毒症状的加重,甚至可能出现精神症状,意识模糊甚至昏迷等神经并发症。患者血清钠低于135mmol/L,严重者甚至低于120mmol/L,血浆渗透压低于280mOsm/kg,尿钠高于20mmol/L。小细胞肺癌与SIADH的相关性可以达到75%。
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多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)
首发症状通常为四肢近端无力,往往从盆带肌开始逐渐累及肩带肌肉,仅有5%的患者伴有肌肉疼痛或压痛。
咽喉肌受累可发生吞咽困难;颈肌受累常见,可出现抬头困难,也可累积呼吸肌。皮炎可在肌炎前出现,或伴随出现。典型改变包括眶周、口角、颧部、颈部、前胸、肢体外侧、指节伸侧和指甲周围的红斑和水肿,尤其常见的是上睑呈淡紫色色斑和水肿。后期呈现脱屑、色素沉着和硬结。
临床上约8%PM/DM患者伴发恶性肿瘤,可先于恶性肿瘤1~2年出现,也可同时或晚于肿瘤发生。常见的肿瘤是肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃肠道癌。年龄越高,伴发肿瘤机会越大。
就肺癌而言,小细胞癌、鳞癌与PM/DM相关。
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高钙血症
主要存在于鳞癌,发生机制与异位甲状旁腺激素与其相关蛋白有关,也可由骨转移直接所致。
研究发现,在没有骨转移的情况下,高钙血症发生率占40%。许多肿瘤都可产生异位甲状旁腺激素,尤以肺癌发生率高。高钙血症的患者常表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻、精神变化。血钙可高达3.5mmol/L以上,切除肿瘤后血钙水平往往可以恢复正常。
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类癌综合征
类癌综合征的典型表现是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿,胃肠蠕动增强,腹泻,心动过速,喘息,瘙痒和感觉异常。症状多呈阵发性,机制为肿瘤释放不同的血管活性物质,包括5-羟色胺,缓激肽,血管舒缓素,儿茶酚胺,组胺等。常见于小细胞肺癌。
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神经肌肉综合征
神经肌肉综合征包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、肌无力综合征(Lambert-Eaton综合征)等。
小脑皮质变性表现为急性或亚急性机体功能障碍,两侧上下肢行动困难,动作震颤,发音困难,眩晕,但眼球震颤不常见,有报道称切除肺癌后上述症状自行消退。
运动、感觉等外周神经病变时可有急性或亚急性发作。感觉或感觉运动神经兼有受累主要表现为肢体感觉异常、疼痛、深部腱反射消失等。
肌无力综合征(Lambert-Eaton综合征)与胸腺病变有关的重症肌无力不同,应用新斯的明等药物无缓解作用,但用皮质激素类可能有效。
肿瘤经治疗后消失或缓解时,其肌无力症状也随之缓解。具体发病机制尚不明确,但研究发现,这些症状与肿瘤的部位和有无转移武馆,它可以发生于肿瘤出现前数年,也可与肿瘤同时发生,多见于小细胞未分化癌。
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皮肤病
有研究发现,肺癌还可以引起一些皮肤病,如黑棘皮症,剥脱性皮炎。
黑棘皮症多见于成年人,男性发病率高于女性,可见于肺癌,与肿瘤同时发生占其60%,先有皮肤改变后发生肿瘤者占20%,表现为颜面皮肤灰黑、粗糙、逐渐发展到全身皮肤。
剥脱性皮炎是一种以全身皮肤潮红、脱屑为特征的炎症性疾病。
另外,不明原因的瘙痒症,掌跖皮肤过度角化症,反复发作的湿疹、带状疱疹、鱼鳞癣也应警惕恶性肿瘤所致。
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其他
也有研究发现,肺癌与硬皮症,栓塞性静脉炎,非细菌性栓塞性心内膜炎,血小板减少性紫癜,毛细血管病性渗出性贫血也有一定的相关性,具体发病机制还需进一步研究。
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