今日，一篇发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究引起了医药行业的广泛关注。来自杜克大学癌症研究所的科学家们宣布，一款突破性的病毒疗法显著延长了胶质母细胞瘤患者的生命——历史数据表明，这些患者的3年生存率只有4%。而经过病毒的治疗后，这个数字猛增5倍，达到了21%。
2011年，史蒂芬妮（Stephanie Lipscomb）还是一名护理专业的大学生。刚刚度过20岁生日的她，可以畅想人生的无限未来。
但意外悄然而至。
史蒂芬妮在读大学时，总是感到头痛。一开始，她并没有产生足够的重视。我们都知道，头痛不是什么罕见的症状，发生在每天拼命学习的学生身上，是再正常不过的事了。偶尔没睡好觉？咖啡喝多了？或许每一次头痛，我们都能找到合理的解释。
直到对大脑的一次扫描，史蒂芬妮才发现了自己头痛的真正原因——脑部肿瘤。医生告诉她，这是一种叫做胶质母细胞瘤的恶性肿瘤，病情已进入晚期，肿瘤也已在她的大脑里长成了网球大小。她需要立即进行手术。
手术结束后，护士告诉史蒂芬妮，98%的肿瘤已经被移除。而为了控制病情，她需要接受终身的放疗和化疗。但刚到2012年，医生就不幸地发现，史蒂芬妮的脑瘤卷土重来。对于胶质母细胞瘤而言，复发几乎等于“无药可治”。这是一个20岁少女的死亡判决。一个风华正茂的生命，眼看再过几个月，就要来到终点。
▲一项临床试验救了史蒂芬妮的命（图片来源：Shawn Rocco/Duke Health）
医生们告诉史蒂芬妮，她可以加入一项临床试验，试试看一个从未被用过的疗法。“我没有什么可以失去的”，史蒂芬妮欣然接受了医生们的建议。2012年，作为该临床项目的首名患者，她开始接受一种在研疗法的治疗。而医生们注入史蒂芬妮大脑的，则是脊髓灰质炎（俗称“小儿麻痹症”）病毒。
确切地讲，研究人员们使用的是一种经过改造的脊髓灰质炎病毒。这种病毒经过了特殊处理，不会致病。而且，它能针对表达CD155的肿瘤细胞，选择性地入侵并进行复制，最终导致肿瘤细胞的裂解。由于CD155在胶质母细胞瘤中有高度表达，研究人员们期望这一病毒能有效地对其进行攻击。
▲这款病毒疗法的作用机理（图片来源：Duke Health）
完成对病毒的设计后，研究人员们开始在临床试验中测试这款病毒的潜力。包括史蒂芬妮在内，他们在一项1期临床试验中，总共招募了61名患者，并在他们的头骨上设置了导管，让病毒得以直接进入大脑，攻击肿瘤。
初步的结果并不让人乐观：治疗组的中位生存期是12.5个月，与11.3个月的历史数据相差无几。但进一步的分析，则揭示了这款病毒的潜力：在2年这个时间节点上，治疗组的生存率是21%，已经比历史数据（14%）高出50%。而到了3年这个节点，治疗组的生存率同样为21%，历史数据仅为4%。
▲该研究取得了出色的长期生存率（图片来源：《NEJM》）
“这就像许多免疫疗法一样，一些患者并不会得到缓解，”该研究的作者之一Annick Desjardins博士说道：“但一旦患者出现缓解，就可能存活很久。”
值得一提的是，这并不是这款病毒疗法首次进入公众的视野。作为首名接受治疗的患者，史蒂芬妮幸运地见证了奇迹的诞生。接受治疗后，她大脑里的肿瘤不断缩小。在2014年，她的肿瘤彻底消失了。这个奇迹在知名电视节目《60 Minutes》上得到报道后，让全美都知道了这款创新疗法。
更重要的是，史蒂芬妮的奇迹可以复制。2016年，接受过这款病毒疗法的23名患者里，有15名患者依旧存活，且有20%的患者生存期超过了3年，与最新公布的数据接近。出于这些积极成果，美国FDA也在同年授予它突破性疗法认定，以加速它的研发进程。
▲患者脑部肿瘤的缩小清晰可见（图片来源：《NEJM》）
“胶质母细胞瘤是致命的疾病。尽管在手术、放疗、化疗、以及靶向疗法上取得了一系列进展，我们依旧需要在根本上有所不同的疗法，” 该研究的通讯作者Darell Bigner博士说道：“本项脊髓灰质炎病毒疗法在早期取得的生存率让我们很受鼓舞，我们期待继续后续研究。”
按计划，研究人员们计划在2期临床试验中，将这款病毒疗法与现有的化疗进行组合，治疗复发性胶质母细胞瘤。患者的招募已经启动。
而对于已经得到治疗的患者来说，他们的病情依旧得到了有效控制。几年前生命之路眼看就要走到终点的史蒂芬妮，已经完成了学业，如愿成为了一名护士。不久前，她也与男友迈入了婚姻的殿堂。
从实验室中走出的病毒，改写了一名又一名患者的人生。或许，这就是创新疗法的意义所在吧。
参考资料：
[1] Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus
[2] POLIOVIRUS THERAPY FOR GLIOBLASTOMA HAS THREE-YEAR SURVIVAL RATE OF 21 PERCENT
[3] Polio virus treatment increased survival in patients with deadly brain tumors, study shows
[4] Doctors Try Genetically Modified Poliovirus As Experimental Brain Cancer Treatment
[5] Poliovirus therapy shows early promise in patients with aggressive brain cancer but questions linger
[6] Recombinant oncolytic poliovirus PVS-RIPO – NIH
[7] What ’60 Minutes’ Still Isn’t Saying About The ‘Miracle’ Glioblastoma Drug
[8] Breakthrough Status – CBS
[9] Promising brain cancer trial given breakthrough status by FDA
本文仅供医学药学专业人士阅读
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