ASCO盘点 | 最新抗癌进展总结-咚咚肿瘤科

今日，广受行业关注的2018年ASCO年会在芝加哥落下帷幕。短短5天的会议带来了大量精彩的抗癌临床进展，也让我们看到了更多治疗癌症的希望。在今天的这篇文章中，我们将与各位读者朋友们一道回顾本次ASCO年会上的一些亮点。

个体化医疗的胜利

随着人们对癌症机理认识的不断加深，个体化癌症诊疗也变得越来越常见。甚至有一些专家们说，当今的癌症治疗领域，你很难找到完全和个体化无关的疗法。

我们在ASCO摘要盘点中曾提到，Loxo Oncology带来的LOXO-292有望成为今年ASCO年会上的一大亮点，而实际结果也没有让研究人员们失望。作为一款具有高度选择性的RET抑制剂，LOXO-292在带有RET融合变异的患者中，取得了77%的总体缓解率。在非小细胞肺癌患者组中，其总体缓解率同样为77%。而且首名参与此研究的非小细胞肺癌患者其持续缓解时间已经超过了10个月，彰显了LOXO-292的持久疗效。在Keytruda在去年获批依照生物标志物治疗癌症之后，Loxo Oncology等公司带来的新药代表了针对遗传特征进行“泛癌症”治疗的新方向。

事实上，遗传特征能影响的远不止靶向疗法。在一项名为TAILORx的临床试验里，研究人员们招募了1万多名罹患最常见乳腺癌的女性，并使用Oncotype DX Breast Recurrence Score测试，通过RT-PCR，分析她们体内21条基因的表达情况（16条为癌症相关基因，5条为参考基因）。研究清楚地对乳腺癌患者进行了划分，让她们了解自己究竟能不能从化疗中受益。对于最为常见的乳腺癌类型，有高达70%的患者可以放心告别化疗，避免无谓的副作用困扰。

此外，GRAIL公司的CCGA临床试验也取得了良好的成果。在一项针对肺癌的分组研究里，研究人员们评估了三种不同测序技术在癌症早筛中的应用。研究表明，和肺癌有关的生物信号在不同方法中的强度接近，且随着癌症的进展，这些信号会慢慢增加。在98%的特异性标准下，早期肺癌的筛查率在41%-51%之间，而晚期肺癌的筛查率将近90%。这些结果让我们看到了通过血检对肺癌进行早期筛查的希望。

可以说，我们每一个个体的遗传特征是对抗癌症的重要工具。它不仅能对癌症进行早期筛选，还可以指导常规疗法的使用，或是催生新的治疗方案。个体化的抗癌时代早已到来，我们期待它的尽快普及。

免疫疗法再创佳绩

关于癌症治疗的任何一个大型会议，都逃不开免疫疗法这个话题。在全球癌症研发趋势中，我们曾报道指出，PD-1/PD-L1抑制剂已在超过20种癌症适应症里得到了应用，其中肺癌适应症超过了半数，达到52.4%。今年的ASCO年会上，肺癌免疫疗法再次带来了不少可喜的进展。

在KEYNOTE-042试验中，研究人员们发现与标准化疗相比，Keytruda单药作为一线疗法，在多个患者群体中都显著延长了总生存期（OS），且疗效随着PD-L1表达水平的提高而上升。在PD-L1表达水平大于50%的患者群体里，化疗组的中位OS为12.2个月，而Keytruda组的数据为20.0个月，提升幅度超过60%。这也证实了这款重磅免疫疗法对于肺癌的出色治疗效果。

在CheckMate-227试验中，与标准化疗相比，Opdivo与化疗形成的组合疗法在PD-L1表达量小于1%的肺癌患者群体里，可以显著延长无进展生存期。而Opdivo与低剂量Yervoy联用，也能取得较好的一年无进展生存率（45%，化疗组为8%）。这些结果有望让我们更好地理解哪些人能从免疫联合疗法中受益。

在这两款已获批PD-1抑制剂外，另一些医药公司的在研PD-1抑制剂也在ASCO年会上公布了其最新研究数据。由赛诺菲和再生元共同开发的cemiplimab在皮肤鳞状细胞癌的治疗中，取得了47.5%的缓解率。其预计一年无进展生存率为52.5%，预计一年总生存率为81%；而由诺华带来的spartalizumab则在晚期甲状腺未分化癌中取得了16.7%的总体缓解率。

在PD-L1抑制剂方面，基因泰克的免疫疗法Tecentriq在3期临床试验IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡铂和白蛋白结合型紫杉醇的对照组，额外接受Tecentriq治疗的患者可将一年无进展生存率从12.0%提高到24.7%。这也是首个在晚期鳞状非小细胞肺癌中展现出显著无进展生存期（PFS）收益的免疫疗法组合疗法。

▲处于研发早期的癌症免疫疗法有较多的作用机制，而中后期的癌症免疫疗法则不够多样（图片来源：IQVIA Institute）

在PD-1与PD-L1抑制剂外，另一些原本被人看好的免疫疗法新靶点，表现却没有那么出色。我们期待未来能有更多免疫疗法浮现出水面，与现有的疗法强强联手，更好地治疗患者。

经典疗法迎来升级

▲mFOLFIRINOX的临床试验结果摘要（图片来源：ASCO官方网站）

在今年的ASCO年会上，我们也很高兴地看到，一些经典疗法迎来升级，且取得了非常出色的效果。其中，新型化疗mFOLFIRINOX无疑是让人印象最为深刻的几款疗法之一。面对有“癌症之王”之称的胰腺癌，这款由奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）组成的化疗方案取得了54.4个月的中位总生存期，比吉西他滨（gemcitabine）组的35.0个月要高出近20个月！对于早期胰腺癌患者来说，他们的5年生存率不满15%。这款创新化疗方案取得的成绩令人欣喜，也有望为胰腺癌患者带来生命的希望。

在另一项2期临床试验中，Novocure公司的创新肿瘤电场疗法在复发性卵巢癌的治疗中，取得了极为优异的成绩。这款疗法能通过影响细胞中的微管蛋白(tublin)和胞裂蛋白(septin)，干扰癌细胞分裂，起到抗癌效果。从历史数据看，倘若采用紫杉醇单一疗法，患者的PFS约为3.9个月。而当紫杉醇与电场疗法联用之后，PFS上升到了8.9个月，提高了2倍以上。在积极的2期临床结果下，研究人员们也打算启动3期临床试验，进一步探索电场疗法的潜力。