近日，致力于为基因定义的癌症患者研发高度选择性疗法的生物医药公司Loxo Oncology宣布将要在6月初召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布其潜力新药LOXO-292的1期临床试验的中期数据。这一题为“A Phase 1 Study of LOXO-292, A Potent and Highly Selective RET Inhibitor, in Patients with RET-Altered Cancers”的摘要还被评选为“ASCO最佳项目”（Best of ASCO）。
RET（转染重排）基因融合通常出现在约2％的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20％的乳头状甲状腺癌（PTC）其它癌症中。RET点突变则占甲状腺髓样癌（MTC）的60％。由RET基因融合和RET基因突变导致的癌症主要依赖这种单一激活的激酶，来帮助它们增殖和存活。这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”（oncogene addiction），这让这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。
LOXO-292就是这样一种口服高效选择性在研新药，可以靶向RET基因突变的肿瘤。它能抑制天然RET信号和预期的获得性抗性机制，这让该疗法的活性得以发挥。
此次发布的1期数据显示，接受LOXO-292治疗的可评估患者的总体缓解率（ORR）为69%。其中NSCLC患者的ORR为65%，包括3名已发生脑转移的患者；乳头状甲状腺癌患者的ORR为83%。MTC患者中有79%的肿瘤缩小在9-45%。这表明，LOXO-292具有良好的耐受性，并且在具有RET改变的癌症患者中具有显著的抗肿瘤活性，包括对之前的多激酶抑制剂（MKI）具有抗性和发生脑转移的患者。
▲LOXO-292研发进展（图片来源：Loxo Oncology官方网站）
另外，一项在LOXO-292治疗期间分析患者的血浆无细胞DNA的数据也将在题为“Detection and Clearance of RET Variants in Plasma Cell Free DNA (cfDNA) from Patients (pts) Treated with LOXO-292”的海报中呈现。
我们期待在ASCO年会上看到该药物的最新结果，并希望它能尽快为具有RET融合/突变的癌症患者带来创新疗法。
参考文献：
[1] Loxo Oncology Announces Details of LOXO-292 Clinical Data Presentations at the 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
[2] A phase 1 study of LOXO-292, a potent and highly selective RET inhibitor, in patients with RET-altered cancers.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X