作者:卢仁泉
来源:抗癌杂志
恶性肿瘤严重威胁人类健康,近年我国肿瘤的发病率逐年升高。采取有效的肿瘤筛查措施将有助于早发现、早治疗。既然是筛查,步骤简便、覆盖面广就极为重要。这其中包括一种重要的手段——血肿瘤标志物测定。
肿瘤标志物虽然不像病理诊断那样精准,但由于检测方便、无创,肿瘤标志物异常升高常早于影像学改变,且取材方便;因此,许多人在体检中时都会做肿瘤标志物的检查,一旦发现结果超标,难免不安,有的人甚至觉得自己已经得了癌症。然而,肿瘤标志物的数值有时并不能“一语中的”。
目前临床上测定的肿瘤标志物种类繁多,令人眼花缭乱,像“天书”一般。这里,对其抽丝剥茧,作一些简扼说明。
1:肺癌
推荐的标志物主要有癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、神经烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、人附睾蛋白4(HE4)等等,其中CEA、NSE和ProGRP联用可作为筛选小细胞肺癌的标志物组合,而CEA、SCC和CYFRA21-1联用可作为筛选非小细胞肺癌的标志物组合。最近有报道称,利用上述几种标志物(NSE、CYFRA21-1、HE4和ProGRP)组合建立肺癌发病风险预测模型,计算肺癌的发病风险,能有效预测肺癌的发生。
2:肝癌
目前原发性肝癌最常用的标志物是甲胎蛋白(AFP),血清AFP含量大于400ng/mL为诊断临界值,若其升高连续4周,且有临床症状者即可诊断为原发性肝癌。通常也同时检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(PIVKA-II)等指标,可避免AFP单项检测出现的漏检和误判,可更好地提高检出率。
3:胃癌
常用的标志物主要有CEA、CA19-9、CA72-4及CA242,但上述标志物单项检测的阳性率均低于40%,而将4种标志物联合检测可大大提高阳性率,可达70%~80%。另外,检测胃蛋白酶原I/II(PG I/II),以PGI≤70μg /L且 PG I/II比值≤3为阳性标准时,胃癌检出的灵敏度达77%。
4:肠道肿瘤
结直肠癌常用标志物主要包括CEA、CA19-9、CA50、CA242和CA125组合,可显著提高结肠癌的早期诊断阳性率。
5:卵巢癌
CA125为目前较常用的一种卵巢癌标志物,但并不十分特异;目前认为,它可与其他标志物如人附睾蛋白4(HE4)、CA15-3等联合使用。在健康体检时,可联合CA125 和HE4计算卵巢癌发病风险计算(ROMA)值,能更好地评估卵巢癌的发病风险;可分为卵巢癌高风险组及卵巢癌低风险组。
6:乳腺癌
CA15-3是目前常用的一种乳腺癌标志物,但阳性率偏低。最近,新标志物血清人类表皮生长因子受体2(HER2)检测,可提高乳腺癌的阳性率,并可指导治疗方案的制定。
7:前列腺癌
PSA是前列腺癌最常用的肿瘤标志物,临床常联合检测游离PSA(fPSA)、总PSA(tPSA)以及两者比值(fPSA/tPSA)来综合判定。近年来,新指标p2PSA开始应用于临床诊断。目前我国在前列腺癌筛查中,PSA 4~10μg/L的男性往往需要穿刺,但能够诊断为前列腺癌的只有19.4%;有人提出计算前列腺癌的风险预测模型,可改善临床决策中仅靠PSA值来判断导致过度穿刺的现状,有助于前列腺癌的筛查。
8:胰腺癌
胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,死亡率非常高。大约80%的胰腺癌会出现CA19-9阳性,常需要联合其他标志物用于早期诊断,例如TIMP1、LRG1和CA19-9的组合,可大大提高胰腺癌的早期诊断效率。
9:结语
特异性肿瘤标志物:
① 原发性肝癌,AFP升高;
② 前列腺癌,PSA/fPSA升高;
③ 胰腺癌,CA19-9;
④ 卵巢癌,CA125、HE4升高;
⑤ 宫颈癌CA125、SCC、HPV(人乳头瘤病毒)升高;
⑥ 肺癌,NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA升高;
⑦ 鼻咽癌,EB病毒阳性;
⑧ 黑色素瘤,S100升高;
⑨ 消化道肿瘤,CEA、CA50、CA19-9、CA72-4、CA242等都可升高,粪便隐血试验也常作为消化道恶性肿瘤早期诊断的一个筛选指标。
广谱肿瘤标志物:CEA、CA125、铁蛋白。
10:小贴士
目前认为,部分肿瘤标志物可以用于早期筛查,建议从事高污染工作和进入高危年龄者应每年检查1次,有肿瘤家族史者应提前跨入体检行列。在正常人体检抽血检查中,一般男性检查AFP、CEA、PSA,女性检查AFP、CEA、CA125、HE4。如果有肿瘤家族史或临床症状,可加做相应的其他肿瘤标志物。由于现有的肿瘤标志物敏感性和特异性都不是很高,一般常用于肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断和疗效监测、预后判断等,而且建议相关的多项指标联合检测,以提高阳性检出率。
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