临床常用的升白针，这些常见不良反应你清楚吗？-咚咚肿瘤科

升白针，重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），其作用是通过促进骨髓里未成年的中性粒细胞尽快成熟、分化、增殖，并且播散到外周血液里，以提高白细胞的数量，让肿瘤患者的体力有所恢复，以便开始下一个疗程的治疗。

本章主要讲解注射升白针后引起的一些不良反应，常见的有以下几点：

一、骨痛

G-CSF相关骨痛是常见副反应之一，骨痛的确切机制还不知晓。目前认为一个重要原因是与G-CSF治疗中引起的免疫反应导致组胺的增加相关，因为组胺的释放可以引起骨髓的水肿及疼痛。当然，上述只是其中之一，还存在其它的可能的多种复杂因素，这里不做详述。

大多数文献认为短效和长效升白针的骨痛发生与24-31%左右的患者，但也有文献认为可以高达66%的比例。这些都说明接受G-CSF治疗后出现骨痛是非常常见的现象。其中严重的3-4级的骨痛相当罕见，在所有骨痛中低于8%。一些数据还显示65岁以下患者、以及接受过紫杉类药物化疗的患者更容易出现骨痛。

目前对于骨痛的止痛药物选择没有特殊推荐，通常都是按照癌痛的NRS评分（简单的说就是患者自己感觉的严重程度）后，给予非阿片类（比如布洛芬），弱阿片类（比如曲马多），强阿片类（比如吗啡、美施康定和奥施康定）进行治疗。但效果并不是很好。

除了服用止痛药物，还有什么方法协助治疗骨痛？

目前推荐的是抗组胺药物：法莫替丁（高舒达）和氯雷他定（开瑞坦），这两种都是非常简单和安全性很好的药物，并且确实对升白针引起的骨痛有效，当然对骨转移之类的疼痛是完全无效。为什么会起作用？还记得第一个问题中，引起骨痛的重要机制是组胺的释放，而抗组胺药物就针对该机制起作用，所以才会有效。

举一例临床病例如下：曾有一例67岁的卵巢癌患者用紫杉醇联合卡铂化疗后出现粒细胞下降，需要使用长效升白针，结果出现了极其严重的疼痛，主要是从腿部到足部，NRS 10分，持续了接近10天，口服奥施康定效果很差，最后，采用口服氯雷他定，疼痛得到了明显的缓解。

二、白细胞计数忽高忽低

打了升白针之后，白细胞升高是呈双峰型。

第一次是用药后2-3天，5-6天降低，后又升高，8-9天达到高峰，出现第二峰才真正起到骨髓造血的作用。

第一次高峰，升白针促进身体中成熟的白细胞向外周释放的结果。
第二次高峰，升白针刺激骨髓，生成新的白细胞释放进入外周血所致。

升白针的使用时间一般不少于3天，如果时间太短，仅能引起第一峰，而且停药后白细胞容易降低，在打升白针的过程中也需要密切监测血常规。

三、sweet 综合征

升白针的另外一个并发症，是 sweet 综合征，也叫嗜中性粒细胞性皮炎，其主要表现是在应用 G-CSF、白细胞快速恢复期间，患者出现高热、皮疹，确诊有赖于皮肤活检。sweet 综合征的治疗，主要是给予皮质激素。

四、第二肿瘤风险

应用 G-CSF 后，白细胞升得那么高，患者会不会发生白血病或类似的疾病（比如 MDS，即骨髓增生异常综合征）呢？

这种担心并不是空穴来风，G-CSF 可以刺激骨髓中的造血细胞增殖，这增殖的造血细胞中，难免会有脱缰之马不再受正常的调控。但这种担心似乎是多余的，在异基因造血干细胞移植中，常用 G-CSF 来动员供者的外周血干细胞，用药剂量一般是 10ug/kg，连用 5 天，在这个过程中，供者的白细胞升高到 20～30×10⁹/L 是很常见的事，但对这些供者的随访、观察中，并没有发现其白血病发病率的升高。

对于化疗后接受 G-CSF 的患者来说，问题就变得复杂了。化疗药物本身即可以导致治疗相关白血病，而接受 G-CSF 的患者，化疗药物剂量往往更大，从理论上讲，这些患者发生第二肿瘤的风险更高，于是 G-CSF 越发的不能自证清白。

但是，即便这些患者白血病的风险稍有增加（一些文献报道是 1.8% 对比 0.7%），在 G-CSF 的支持下，化疗患者的总死亡率是明显下降的，使用 G-CSF 的利远远大于弊，G-CSF 的应用也不能因噎废食。

五、脾脏破裂

打升白针的副作用中，还有发生脾脏破裂的个案报道，其确切机制仍不清楚。

尽管这种情况比较少见，但鉴于它有潜在的生命危险，需注意是否有左上腹痛、恶心呕吐及是否有逐渐恶化的贫血、全血计数低等情况。