化疗期间,最主要的副作用就是白细胞的降低。白细胞的降低到一定程度,会有很多危害:
-
引发全身感染,比如肺炎、心肌炎、肠炎等,如处理不及时甚至可能出现感染性死亡。
-
白细胞降低,影响癌症化疗节奏。白细胞低,就不能化疗,只能“等”白细胞升上去,达到安全范围,才能化疗。所以,白细胞低到一定程度,出现红色警戒报线,就要打升白针!
中性粒细胞减少是细胞毒药物主要的剂量限制性毒性。根据NCI-CTCAE5.0标准,中性粒细胞减少可分为4级:
中性粒细胞的减少程度和持续时间与患者感染风险甚至死亡风险直接相关,严重影响化疗药物相对剂量强度与既定周期,导致临床上不得不降低药物剂量、延迟治疗时间或更改方案,最终难以达到预期的疗效。因此,预防或治疗中性粒细胞减少症,是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。
一、“升白针”的分类
重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖,分化、激活的细胞因子,主要用于细胞毒化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。目前临床上应用的rhG-CSF主要有两种:
-
每日使用的重组人粒细胞刺激因子;
-
每个化疗周期仅使用一次的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)。
PEG-rhG-CSF是rhG-CSF的长效剂型,是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇(PEG)而形成的一种蛋白质,由于分子量大,药物的生物稳定性增强,不易被酶解,其免疫原性与抗原性降低,不易产生中和性抗体。临床研究表明其药效学特性及防治粒细胞减少性发热(FN)相关不良事件发生方面与短效rhG-CSF基本一致。
二、“升白针”的预防性使用
预防性使用G-CSF的目的主要是预防或减轻化疗后粒细胞下降的程度,或缩短粒细胞下降的时间,从而减少FN、严重感染和死亡的发生风险。
预防性使用G-CSF可用于首程化疗后、预期可能出现严重粒细胞下降的患者(一级预防),或者用于既往化疗后出现FN或虽无发热但出现严重的、持续时间较长的化疗相关粒细胞下降的患者再次接受相同方案的化疗后(二级预防)。除此以外,预防性使用G-CSF还被推荐用于接受根治性剂量密集方案化疗的患者,为保障化疗的剂量强度或密度而在化疗后进行G-CSF的支持治疗。
建议以下情况用预防长效升白针:
在临床中,建议先看患者第一个疗程后,白细胞下降的程度。如果第一个疗程,患者白细胞下降的很厉害,一般建议第二个疗程开始使用。
还有一些,年龄大的病人,比如65岁以上的;体质很差的;化疗方案是三个英文字母的超强度化疗方案,如TEC或二周强度化疗方案的。
以上这些病人,建议尽早使用。
不是说一定要用预防长效升白针,而是不用预防长效升白针,发生白细胞降低或因白细胞降低后续的感染等危害的概率会升高,干扰癌症的治疗。
三、“升白针”的治疗性使用
治疗性使用G-CSF是指对已经出现中性粒细胞减少的患者使用G-CSF治疗。
《肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南》中,治疗性使用rhG-CSF的指征为:
-
脓毒症
-
年龄>65岁
-
ANC<1.0×109/L
-
中性粒细胞减少持续时间预计>10d
-
感染性肺炎或临床上有记载的其他感染
-
侵袭性真菌感染
-
住院期间发热
-
既往发生过FN
总结
短效/长效升白针的主要区别
本文仅供医学药学专业人士阅读