肿瘤复发「晴雨表」：一个关键的评判指标，告诉你哪些患者被治愈！-咚咚肿瘤科

早中期的实体瘤，是可以被治愈的，而且比例并不低。绝大多数1期的癌症，经过手术、放疗等根治性治疗后，治愈率可以高达80%以上。但是，一直以来，并不存在某个指标，可以预判到底哪些病人治疗后已经被治愈。

目前，可以采取的策略就是定期复查，尤其是根治性治疗后5年内，规律的、定期的复查，成为了早中期实体瘤根治性治疗后全程管理的金标准。如果规律定期复查满5年，还没有出现肿瘤复发反弹的任何蛛丝马迹，那么恭喜你，你已经大概率被治愈了（虽然依然有极低的概率出现反例）。

循环肿瘤DNA（ctDNA），是最近几年随着测序技术不断进步而越来越火的一项不算太新的技术。通过检测肿瘤患者外周血中的致癌突变，不仅可以指导靶向药和免疫治疗的选择，而且可以用来选择需要接受辅助治疗（辅助化疗、辅助免疫治疗）的高危人群，同时还有潜力根据治疗后是否一直残留有ctDNA，来预判患者是否已经治愈。

近日，《新英格兰医学》杂志公布一项全球多中心3期临床试验，首次报道了利用ctDNA来选择需要接受辅助化疗的2期肠癌患者，相比于既往用临床标准来判断，有更好的疗效、更低的副作用。

2期的肠癌，经过手术治疗后，有80%左右的患者已经治愈，剩下20%左右的患者会出现复发转移，手术治疗后，通过辅助化疗，可以一定程度降低复发的风险。

既往，临床医生都是通过一套临床经验积累起来的标准，来挑选其中的高危病人进行辅助化疗，毕竟如果让所有的病人都来打化疗，某种程度上讲是一种过度治疗（有80%的病人不打化疗也已经治愈了，你让这80%的病人白白承受了化疗的副作用以及经济负担，肯定不是最佳方案）。

现在，科技进步了，新的处理原则诞生了：患者在手术后的第4周和第7周，分别采1次外周血，检测ctDNA，两次外周血中任意一次ctDNA阳性的患者，被判定为术后复发转移高危患者，推荐进行辅助化疗；如果两次外周血标本中ctDNA都是阴性，那么就无需进行辅助化疗。

这样一种新型的奠定2期肠癌患者中高危人群的方法，和既往临床经验判断高危人群的方法，哪个更靠谱呢？这项3期随机对照临床试验，就是用来比一比到底哪一种策略更牛逼。

455名患者入组，2:1随机分组，302人分到了新策略组（根据ctDNA检测的结果来决定是否打辅助化疗），153人分到了常规治疗组（由主管医生根据临床标准判断是否需要打辅助化疗）。

结果显示：常规治疗组有28%的人被判定需要打化疗，而ctDNA检测组只有15%的患者被判定需要打化疗，一下子少了接近一半人免于打化疗。而治疗效果呢：2年的无疾病复发生存率分别为93.5%和92.4%，无统计学差异。

也就是说，ctDNA组有一半人免于打化疗，但是并未让疗效打折扣。3年的无疾病复发生成率分别是92.4%和91.7%，更加接近。

从这个研究中我们可以初步发现：那些ctDNA阴性的病人，大概率的确是不用接受化疗，本来就已经很接近治愈了；而那些ctDNA阳性的病人，才是术后复发转移的高危患者，通过辅助化疗，可以一定程度降低复发转移概率。

基于这个理念，吴一龙教授在肺癌里，通过更大样本的数据，得出更进一步的猜想。261位1-3期的早中期肺癌患者，手术前、手术后及随访期分别进行了外周血标本的留取，同时进行了ctDNA的检测，从中发现了几大规律：

【1】手术后1个月外周血中是否残留ctDNA可以预判患者是否大概率已经治愈。224名患者在手术后1个月左右留取的外周血中检测不到ctDNA，截止目前这批病人中的194人依然没有复发；21名患者在手术后1个月左右的外周血中可以检测到ctDNA，其中17人已经出现复发。如果把随访期内的外周血ctDNA检测结果也算在内，那么可以发现：如果某个病人手术后1个月和每一次随访的时候检测的外周血ctDNA都是阴性的，那么97%的概率该患者不会在末次ctDNA检测后的半年内复发，而且大概率已经治愈。

【2】在已经出现复发转移的患者中，绝大多数患者在影像学片子上可以检测出复发病灶之前的3-6个月就可以在外周血中检测到ctDNA，事实上87%的已经出现复发的患者，在复发前6个月内收集的外周血中可以检测到ctDNA。

随着外周血ctDNA测序技术的不断进步和价格下降，未来ctDNA检测的用途将越来越广，让我们拭目以待。

参考文献

[1]. Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 May 11;OF1-OF12.

[2]. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2200075

[3]. Residual ctDNA after treatment predicts early relapse in patients with early-stage non-small cell lung cancer. Ann Oncol. 2022 May;33(5):500-510.

点击查看全文

本文仅供医学药学专业人士阅读