甲状腺癌源于甲状腺内生长的恶性肿瘤或肿块，是最常见的内分泌恶性肿瘤，占所有人类恶性肿瘤的约4％。
据统计，世界上每年甲状腺癌新发病例达20余万，每年造成死亡病例也高达3.5万例。
该病可发生于任何年龄组，20-55 岁为高发年龄，其中超过7/10的甲状腺癌患者是女性。在甲状腺癌中，分化型甲状腺癌占比高达9成以上。
我国现有对甲状腺癌的治疗主要是通过手术治疗及碘-131、甲状腺激素抑制治疗，这些方法虽能使症状得到一定缓解，但术后一旦复发或治疗失效就意味着进入放射性碘难治、晚期、转移性阶段，患者生存率也明显下降，这一直是甲状腺癌治疗的难点。
随着医学的发展，甲状腺的靶向治疗药物不断突破，给患者带来了更多选择，下面我们来梳理一下甲状腺癌使用靶向药相关问题。
信号转导抑制剂：一旦肿瘤细胞接收到特定信号，就会通过一系列生化反应在细胞内传递，最终导致肿瘤细胞大量增值分化。信号转导抑制剂干扰这种不适当的信号传导。
基因表达调节剂：可以控制基因表达中起作用的蛋白质的功能。
细胞凋亡诱导剂：细胞凋亡是人体用于去除不需要的或异常细胞的一种方法，但肿瘤细胞具有避免细胞凋亡的策略。细胞凋亡诱导剂可以绕过这些策略导致肿瘤细胞死亡。
血管生成抑制剂：血液供应氧气和营养是肿瘤生长所必需的。干扰血管生成的治疗可能阻止肿瘤生长。一些抑制血管生成的靶向疗法会干扰血管内皮生长因子（VEGF）的功能，阻断肿瘤血管生成。比如贝伐单抗。
毒素递送分子：提供有毒分子的单克隆抗体可特异性地导致肿瘤细胞死亡。
一旦抗体与其靶细胞结合，与抗体相关的毒性分子被细胞吸收，最终杀死该细胞。毒素不会影响缺乏抗体靶标的正常细胞。
分子靶向治疗已成为治疗晚期甲状腺癌的新方法。研究表明，RET基因、RAS基因、BRAF 基因和 VEGF 基因等与甲状腺癌发病密切相关，为分子靶向治疗奠定了基础。
治疗甲状腺癌的靶向药物多为一些多靶点的替尼类药物，70%的甲状腺乳头状癌(PTC)是由 BRAF 突变、RAS 突变及RET/PTC 基因重排引起的 。
分化型甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC），乳头状占全部甲状腺癌的75%，滤泡状占16%。
甲磺酸仑伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗复发或进展性及放射性碘难治的分化型甲状腺癌。
索拉非尼是一种激酶抑制剂，能同时抑制多种存在肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号传导，血管生成和细胞凋亡的细胞内激酶和细胞表面激酶。
适用于治疗局部复发或转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌
凡德他尼为美国FDA批准的第一个治疗甲状腺髓样癌的靶向药物。其是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂，用于症状性或渐进性的不可切除的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌患者的治疗。
靶点：VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3。
NCCN指南将其列为可以用于不可以手术切除的恶性的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌治疗，其疗相对凡得他尼效快速、明确，但还需长期的临床应用观察证实其疗效。
selpercatinib（LOXO-292）
Selpercatinib是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物，通过抑制异常RET蛋白的活性发挥作用。
该药获批用于系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁以上儿童患者。
2018年5月4日，美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变阳性、局部晚期或转移性甲状腺未分化癌(ATC)，且没有标准的局部治疗方案的患者。
特殊情况用药
拉罗替尼（Larotrectinib）
2018年11月，美国 FDA批准了首个不区分癌症种类的广谱靶向药拉罗替尼用于治疗NTRK基因融合（包含甲状腺癌在内）的患者。
甲状腺癌自2017年索拉非尼获批正式进入了靶向治疗时代，带给了患者更多希望与治疗的出路。
希望随着学科和临床实践不断进展，甲状腺癌的治疗能够不断规范化，更好地为每一位患者服务！
X