策略一:找到存在于肿瘤细胞但不存在正常细胞或在肿瘤细胞中更丰富的蛋白质作为潜在的靶标,特别这些蛋白还参与细胞生长或存活。
比如人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2)。HER-2在一些肿瘤细胞的表面上以高水平表达如胃癌和乳腺癌,而已经上市的曲妥珠单抗(赫赛汀)正式靶向这种蛋白,效果显著。
策略二:确定肿瘤细胞是否存在诱导细胞大量增殖的异常蛋白质。例如,细胞生长信号蛋白BRAF 在许多黑素瘤中以BRAF V600E存在。
策略三:肿瘤细胞中存在的染色体异常可能导致融合基因(一种包含两个不同基因部分的基因)的产生,其产物称为融合蛋白,可能会促进肿瘤的发展。
例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec®)靶向BCR-ABL融合蛋白,该融合蛋白由两种基因组成,这些基因在一些白血病细胞中结合在一起并促进白血病细胞的生长。
容易产生耐药性。 发现靶点,但针对靶点的结构和功能调节方式难以开发药物。
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