双重打击！辉瑞新冠疫苗有效性遭质疑，口服药Paxlovid耐药性问题突出

一手新冠疫苗，一手新冠口服药，自新冠疫情爆发以来，辉瑞凭借相关新冠产品收入颇丰，羡煞旁人。

财报显示，辉瑞2021财年总营业收入高达795亿美元，相较2020财年营收猛增92%，主要归功于新冠疫苗Comirnaty在全球市场上签订的订单收入。与此同时，2022年第一季度，辉瑞新冠疫苗Comirnaty营收132.3亿美元，高于市场预期的106亿美元；辉瑞Paxlovid也营收14.7亿美元。

不过近日，辉瑞新冠疫苗因在儿童中的有效性颇受质疑，新冠口服药Paxlovid耐药性也引发了不少担忧。

自新冠疫情在美国爆发以来，儿科人群一直都是易感染的高危人群。

近日，根据国际权威医学杂志《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一篇文章指出，美国疾病控制和预防中心（CDC）最新研究发现，在新冠奥密克戎（Omicron）变体流行期间，儿童和青少年在接种第二针辉瑞新冠疫苗1个月后，疫苗有效性直线下降。

该研究由美国政府资助，时间跨度为2021年12月26日-2022年2月21日，当时由于SARS-CoV-2奥密克戎变体的传播，导致5-15岁儿童COVID-19发病率和儿科（≤17岁）住院率显著提升。

CDC研究涉及121952名5-15岁儿童和青少年。其中，74208名5-11岁儿童中，58430名（78.4%）未接种，15778名（21.3%）接种了2针疫苗。47744名12-15岁青少年中，24767名（51.9%）未接种，22072名（46.2%）接种了2针疫苗，905名（1.9%）接种了加强针（第三针）。

分析显示，12-15岁青少年，在接种第二针辉瑞新冠疫苗后的2-4周内，疫苗有效性为59.5%，但在60天时下降为16.6%，5个月后近乎为0。5-11岁儿童，在接种第二针辉瑞新冠疫苗后的2-4周，疫苗有效性为60.1%，60天时降为28.9%。不过，12-15岁青少年在接种加强针后，疫苗有效性迅速提高，接种第三针（加强针）后的2-6.5周，疫苗有效性上升到了71.1%。

从目前的研究结果来看，研究人员建议，需要努力提高儿童、青少年人群的疫苗接种特别是加强针的覆盖率。

与此同时，针对疫苗有效性下降的情况，美国正在推进儿童接种加强疫苗。5月17日，美国FDA修订辉瑞新冠疫苗的紧急使用授权（EUA），为5-11岁儿童接种辉瑞新冠疫苗加强针。

自出世以来，辉瑞新冠口服药便一直颇受追捧。

实际上，2021年12月22日，辉瑞新冠口服药Paxlovid才获FDA紧急批准上市，至今不到半年，用于治疗轻度至中度COVID-19成人和儿童（≥12岁，体重≥40公斤）。即便如此，市场对辉瑞Paxlovid可能出现的耐药性产生了不少担忧。来自2/3期EPIC-HR研究的数据显示：在症状出现后3天内启动治疗，与安慰剂相比，Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%。一些临床试验患者仍有症状复发的情况。

5月18日，路透社报道称，一些患者在完成Paxlovid 5天疗程治疗后继续出现症状，或经历改善后出现COVID-19症状复发。目前，尚无明确证据表明究竟会有多少患者出现类似复发，或者是否由COVID-19变异毒株所致，但仍然引发了众人对新冠口服药Paxlovid耐药性的担忧。

此前，有研究小组称，随着越来越多的人服用Paxlovid，他们预计耐药性将会出现。某些情况下，新冠患者的核酸检测呈阴性，然后又呈阳性。

值得注意的是，迄今为止，辉瑞拒绝了在联合研究中使用Paxlovid的请求。非营利组织“被忽视疾病药物倡议（DNDi）”表示，辉瑞在今年1月份拒绝了一项请求，即提供Paxlovid用于非洲开展的一项研究，将其与吸入类固醇联合用药。对此，辉瑞发言人称，该公司正在考虑联合研究，但目前尚未进行。

目前，随着对COVID-19再感染问题的日益关注，辉瑞与美国国立卫生研究院（NIH）正在讨论测试口服抗病毒药物Paxlovid较长疗程的潜在研究。

据路透社报道，美国国家过敏和传染病研究所所长、白宫科学顾问安东尼·福奇博士（Dr. Anthony Fauci）表示，有关新研究的计划可能在未来几天内出台。在白宫关于COVID-19的简报会上，安东尼·福奇博士指出，由奥密克戎（Omicron）亚型变异毒株引起的COVID-19病例上升，正在增加辉瑞Paxlovid的使用，到目前为止，美国已使用了66万多个疗程Paxlovid。

近2个月以来，美国疫情又迎来了一波“上升潮”。根据路透社的报道，美国当前平均每天新增感染病例近9.7万例，高于一周前的约7.3万例。自3月底达到每天近3万例的低点以来，新增感染病例一直在增加。

本周二美国CDC估计，上周约有一半的感染者为奥密克戎BA.2.12.1亚型，该亚型感染病例自4月中旬以来一直呈上升趋势，并且已经成为美国东海岸大部分地区的主要亚型。

目前，纽约市已将COVID-19警戒级别上调至高水平，卫生部门强烈建议所有室内公共场所的所有人都佩戴口罩，65岁以上或高危人群在拥挤的室外佩戴口罩。

随着新冠确诊人数的激增，美国对新冠药物的需求量也在迅速增加。美国备灾与响应助理部长办公室（ASPR）于月17日发布的一份声明显示，4月10日至5月14日期间，辉瑞的抗病毒药物Paxlovid的需求量，增加了315%。

需求激增的同时，美国新冠药物库存已经告急。

根据彭博社的报道，美国卫生官员于5月17日发出警告称，如果没有更多的紧急资金来补充供应，美国COVID-19治疗的几种关键药物最早可能在今年夏天耗尽。其中：

• 礼来单克隆抗体药bebtelovimab的库存预计将在7月用尽；

• 阿斯利康抗体药物Evusheld也将在今年秋季耗尽；

• 而辉瑞Paxlovid的库存也只够供应到秋季。

当前，拜登政府仍在努力争取额外100亿美元的紧急资金，以便在今年秋季另一波潜在的疫情浪潮前购买更多疫苗和治疗药物。