生酮饮食近些年来颇为热门，不但被用来减肥、治疗糖尿病，还有人说生酮饮食可以抗癌。当然，生酮饮食能不能抗癌，还得拿试验数据来说话。 近日，普林斯顿大学的Joshua D. Rabinowitz的一项研究就支持了生酮饮食的抗癌作用，而且抗的是“癌中之王”——胰腺癌。他们研究发现，生酮饮食可以改变胰腺癌细胞的代谢模式，提高胰腺癌的化疗敏感性。在小鼠中，生酮饮食让化疗的生存获益提高了近2倍[1]。 目前，相关的临床试验已经开始招募，正在进行之中。 生酮饮食所吃食物 生酮饮食指的就是一种高脂肪高蛋白极低碳水的饮食模式。在正常饮食下，葡萄糖是人体内主要的能源物质，肝脏和肌肉还会以糖原形式储存葡萄糖，以备不时之需。而在生酮饮食下，由于食物中的碳水化合物极少，人体被迫利用脂肪，脂肪代谢产生的酮体成为人体的主要能源物质，生酮饮食也因此得名。 生酮饮食诞生于1920年代，最初是用于控制癫痫，但随着抗癫痫药物的出现，生酮饮食的应用逐渐减少[2]。不过近些年来，生酮饮食又因为它的减肥作用火了起来。有人甚至认为，生酮饮食更接近原始人的饮食模式，是一种更为健康的饮食，还能治疗2型糖尿病和癌症。 生酮饮食抗癌是有一定理论依据的。癌细胞高度依赖糖酵解供能，需要从血液中摄取大量葡萄糖。而生酮饮食下，血糖水平很低，这就抑制了肿瘤的Warburg效应。此外，还有研究显示，生酮饮食会破坏肿瘤中的脂肪酸平衡，酮体本身也具有肿瘤抑制作用[3,4]。 生酮饮食下以脂肪供能为主 此次研究使用了小鼠的胰腺癌模型。胰腺癌被称为“癌中之王”，十分难以治疗，其中一个主要的原因就是胰腺癌的Warburg效应[5]。 胰腺癌内部是一个高度缺氧的环境，癌细胞依赖糖酵解供能，同时副产乳酸，维持肿瘤微环境的酸性。而在生酮饮食作用下，癌细胞没有葡萄糖可用，只能利用酮体。但与葡萄糖不同，酮体供能必须要有氧气。 研究显示，在生酮饮食作用下，小鼠的血糖水平显著降低，肿瘤的糖酵解被抑制。而且由于胰腺癌的缺氧微环境，肿瘤中的NADH/NAD+比值增加了40%，还原型的NADH堆积，肿瘤的氧化还原平衡被破坏。 癌细胞中氧化还原平衡的破坏也使其对化疗更为敏感。研究显示，单独的生酮饮食并不足以抑制胰腺癌的生长，但却能大幅提高胰腺癌的化疗敏感性。相比于不接受治疗，单纯的标准化疗平均能延长胰腺癌小鼠5.8天的寿命，而生酮饮食联合化疗平均可以延长16天，接近单纯化疗的3倍。 生酮饮食显著增强化疗效果，抑制肿瘤生长（左），延长小鼠寿命（右） 为了进一步验证生酮饮食对胰腺癌患者化疗的增效作用，研究人员已经于2020年底启动了相关的临床试验，预计总共将纳入40名患者。 不过在这里，咚咚也提醒各位癌友，生酮饮食还是存在一定风险的，比如造成肾结石、加重肝肾负担、造成酮症酸中毒等，严重时甚至可以危及生命。不建议各位癌友自行尝试。 参考文献：[1]. Yang L, TeSlaa T, Ng S, et al. Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth[J]. Med, 2022, 3(2): 119-136. e8.[2]. Wheless J W. History of the ketogenic diet[J]. Epilepsia, 2008, 49: 3-5.[3]. Lien E C, Westermark A M, Zhang Y, et al. Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth[J]. Nature, 2021, 599(7884): 302-307.[4]. Poff A M, Ari C, Arnold P, et al. Ketone supplementation decreases tumor cell viability and prolongs survival of mice with metastatic cancer[J]. International journal of cancer, 2014, 135(7): 1711-1720.[5]. Penny H L, Sieow J L, Adriani G, et al. Warburg metabolism in tumor-conditioned macrophages promotes metastasis in human pancreatic ductal adenocarcinoma[J]. Oncoimmunology, 2016, 5(8): e1191731.
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