解锁8个改变，将冷肿瘤变成“热”！

肺癌患者杨大哥确诊后，医生推荐他接受免疫治疗。可在医生解释和网络搜索后，他仍不能完全了解免疫治疗是什么，反而还听说如果自己的肿瘤是“冷”肿瘤，效果并不好，让他更加一头雾水。

今天我们就来详细聊聊“冷肿瘤”和“热肿瘤”，为像杨大哥一样的患者伙伴们解惑！

什么是“冷/热”肿瘤？

小编查阅资料后，发现没有明确冷/热肿瘤的定义。其实，这里的“冷”和“热”指的是肿瘤微环境的状态。为了更好的理解这个概念，需简单了解一下肿瘤免疫。

在此基础上，就引入了冷肿瘤和热肿瘤，可简单的做如下区分。

冷肿瘤对治疗有何影响？

如上所述，冷肿瘤周围免疫细胞较少或呈惰性，即对肿瘤“不感兴趣”。相反，热肿瘤周围的免疫细胞更兴奋。

在免疫治疗时，热肿瘤周围的免疫细胞向肿瘤浸润，开始杀伤肿瘤细胞；而冷肿瘤周围或存在较少免疫细胞或因免疫细胞的惰性，并不能成功调动其杀肿瘤作用。

宏观角度看，冷肿瘤的免疫治疗效果远不如热肿瘤。

如何判断冷肿瘤还是热肿瘤？

目前临床上尚未明确冷热肿瘤的鉴别，但有研究通过PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）将实体瘤分为4肿瘤类型，分别是TMIT I~IV。

从理论上来看，TMIT II和IV型这两种肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的有效率可能较低，而热肿瘤中TMIT I型具有较高的PD-L1表达，更能响应PD-1/PD-L1治疗。

研究对14种肿瘤进行了分型的对比，发现不同肿瘤的这4种分型占比不同。但共通点是，14种肿瘤中有8种（肺鳞癌、肺腺癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌和皮肤黑色素瘤）的I型与新抗原增加相关。总而言之，TMIT I型更可能从抗PD-1/PD-L1治疗中获益。

冷肿瘤可以变成热肿瘤吗？

将肿瘤从“冷”变“热”是科学家们一直在探索的，也有很多进展和突破。免疫反应本质是抗原引起的有发热症状的炎症反应，那么将冷肿瘤变热也就是要提高肿瘤免疫炎症反应。

目前常见的放化疗联合免疫治疗能提高免疫检查点抑制剂的治疗效果，从原理上看也是将肿瘤从“冷”变“热”的途径。

许多患者对放疗和化疗有一定的误解，认为放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤了正常细胞，降低了体内的免疫反应。实际上，一些化疗药物和放疗能一定程度上激活肿瘤周围的抗肿瘤免疫反应细胞，并发挥针对肿瘤的炎症反应。