HPV疫苗之殇，正逐渐破冰。
今日（3月24日），国家药监局显示，沃森生物二价HPV疫苗正式获批，成为第二款获批上市的国产二价HPV疫苗。
此前，国内HPV疫苗市场主要被跨国药企默沙东和GSK垄断，国产药企难以从中分得一杯羹。
彼时，国产药企接连在该赛道布局，奋起直追。凭借低价优势，万泰生物研发的国产二价HPV疫苗于2019年年底获批上市，成为国内首个国产HPV产品，打破过往“两雄争霸”的局面。而此次，第2款国产二价HPV疫苗获批上市，国内HPV市场格局将再次生变。
截至目前，我国批准上市的HPV疫苗共5种，分别为万泰生物的二价疫苗、沃森生物二价疫苗、英国葛兰素史克（GSK）的二价疫苗，以及美国默沙东的四价疫苗和九价疫苗。
一直以来，HPV疫苗称得上风光无两，一针难求。这与国内HPV疫苗普及时间相对较短不无关系。
直到2016年7月，葛兰素史克二价HPV疫苗在中国上市，才打破了此前国内HPV疫苗市场完全空白的僵局。
紧接着，跨国药企默沙东四价HPV疫苗和九价HPV疫苗也分别于2017年和2018年在国内上市。
随着国内HPV疫苗接种热潮的开启，多地出现供不应求的场面。本土药企也纷纷入局，在HPV疫苗赛道展开了一场竞跑，加快对HPV疫苗的研发步伐。
值得一提的是，智飞生物拿下了默沙东四价和九价HPV疫苗在内地的独家代理商，业绩也因此逃离不温不火的困境，一时赚得盆满钵满。
而国产HPV疫苗则走得慢了点，又隔了一年多才正式现世。2019年年底（2019年12月31日），国家药监局发布公告称，批准万泰生物二价疫苗上市注册申请，商品名为馨可宁（Cecolin）。这也成为首个获批上市的国产宫颈癌疫苗。
根据中检院批签发数据，2020年万泰生物二价HPV疫苗批签发量为246万支，2021年批签发量预计约为1000万支。数据显示，2021年万泰生物的二价HPV疫苗占我国国内四款获批HPV疫苗（不含沃森生物二价HPV疫苗）签发量的37%。
此前（2月14日），万泰生物发布2021年度业绩快报，实现营业收入57.5亿元，同比上年增长144.25%；归属上市公司股东净利润20.16亿元，同比增长197.83%。归属上市公司股东扣除非经常性损益净利润19.4亿元，同比增长214.48%。
公告中提及，二价HPV疫苗对万泰生物业绩贡献较大，继续保持产销两旺，收入及利润高速增长。
目前，随着此番沃森生物子公司玉溪泽润生物的重组人乳头瘤病毒双价(16/18 型）疫苗正式获批上市，国内二价疫苗市场将被沃森生物、万泰生物、葛兰素史克三家药企占据，而四价和九价HPV疫苗仍为跨国药企默沙东所垄断。
换言之，HPV疫苗仍然较为依赖进口，尤其就四价和九价HPV疫苗，国内渗透率仍有很大市场提升空间。
除了跨国药企GSK和默沙东外，国内HPV研发赛道上，已经聚集了包括万泰生物、康乐卫士、博唯生物、瑞科生物等在内的多个国产玩家。
注：不完全统计
如二价疫苗除了目前已上市的GSK、万泰生物、沃森生物产品外，瑞科生物也在此布局。
而九价的赛道则更为“拥挤”。据不完全统计，目前除了默沙东九价疫苗已获批上市，还有博唯生物、万泰生物、瑞科生物等九价疫苗均处于III期临床阶段，正紧锣密鼓的进行临床试验。
此外，在一大波HPV疫苗企业中，康乐卫士九价疫苗还扩展了男性相关适应症的临床研究。其针对女性适应症的研发已处于III期临床阶段，而针对男性相关适应症的进程虽稍晚，但也已处于I期临床阶段。
除二、四、九价疫苗吸引众多国产药企布局外，涵盖更多HPV病毒型的十一价、十四价也开始招揽更多选手。如国药中生十一价疫苗目前已处于Ⅱ期临床，神州细胞十四价疫苗也已进入临床阶段。
相关企业一面在HPV疫苗研发进程上发力，一面在资本市场上不甘落后。今年开年以来，瑞科生物、康乐卫士便分别闯关港交所、北交所，抢夺“国产九价HPV疫苗第一股”之名。不过目前，就进度而言，瑞科生物走得则更为快一些。
目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定价24.80港元，一手入场费12524.97港元，有望成为港交所HPV第一股。
截图来源：瑞科生物官网
据招股书披露，瑞科生物手握5支HPV疫苗管线。分别为2支二价HPV疫苗管线、1支四价HPV疫苗管线、2支九价HPV疫苗管线。目前，其铝佐剂HPV九价疫苗REC603已经进入到III期临床试验阶段，是其最接近商业化的产品，预计于2025年提交BLA申请。
然而，瑞科生物暂时并无商业化产品，目前长期处于亏损状态，且亏损幅度逐年拉大。
无独有偶，康乐卫士也在近日发布了招股书。2月15日，HPV疫苗研发企业康乐卫士发布公告称，公司拟申请北交所上市。
公开资料显示，康乐卫士成立于2008年，是一家专注于基于结构设计的重组蛋白生物医药研发企业，目前已深度、全面布局多种创新疫苗品种的研发，核心产品包括重组三价、九价和十五价HPV疫苗及重组二价新冠疫苗、重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗等。
截图来源：康乐卫士官网
值得一提的是，在康乐卫士的产品管线中，重组三价、九价HPV疫苗已进入3期临床，且进度位列三甲。
除了上述企业，还有一批企业“另辟蹊径”，布局HPV疫苗赛道。
如人福医药控股子公司博沃生物与美国国立卫生研究院（NIH）签约，获得了新一代人乳头瘤病毒（HPV）疫苗开发技术的全球独家产品开发权、市场权和专利使用权，现仍处于临床阶段。
此外，德展健康子公司东方略与其美国合作方Inovio公司联合研发了一项DNA治疗药物VGX-3100与器械CELLECTRATM5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)。
毋庸置疑，越来越多的国产药企盯上了HPV赛道这块“肥肉”。
随着国产疫苗的发展和崛起，国产疫苗代替进口的趋势也愈发明显。与此同时，疫苗价格也有望下降。以中国为例，葛兰素史克的二价HPV疫苗全程接种费用为1740元，而万泰生物的二价HPV疫苗9至14岁接种者的总费用为658元，15至45岁接种者的总费用为987元，均远低于进口同类产品单价。
现今，HPV疫苗赛道接连涌入新选手，颇有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最终差异化布局，后入局者如何差异化布局，又留有多少机会呢？HPV疫苗市场愈渐炙手可热，其会迅速“PD-1化”吗？
本文仅供医学药学专业人士阅读
X