里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市；DS-8201中国申报上市！

要点提示

1. Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效

2. ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长

3. 新药：里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市

4. 新药：RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC新药上市申请在中国香港地区获受理

5.新药：DS8201中国申报上市

Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的一种成熟治疗方法。Zanubrutinib是一种高选择性BTK抑制剂，已被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者。近日，Blood发表了Zanubrutinib治疗R/R MCL的多中心、开放标签、Ⅱ期注册试验的长期安全性和有效性结果。

研究发表截图

入组该研究的患者（n=86）口服Zanubrutinib 160mg，每日两次。主要终点是根据Lugano 2014评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，中位随访35.3个月后，ORR为83.7%，其中77.9%达到完全缓解（CR）；未达到中位反应持续时间。中位无进展生存期（PFS）为33.0个月（95% CI：19.4-NE）。36个月的PFS率和总生存（OS）率分别为47.6%（95%CI：36.2%-58.1%）和74.8%（95%CI：63.7%-83.0%）。

随着随访时间的延长，安全性基本保持不变。最常见的（≥20%）全等级不良事件（AE）是中性粒细胞计数下降（46.5%）、上呼吸道感染（38.4%）、皮疹（36.0%）、白细胞计数降低（33.7%）和血小板计数降低（32.6%）；大多数是1/2级AE。最常见的（≥10%）3级及以上AE是中性粒细胞计数下降（18.6%）和肺炎（12.8%）。感染、中性粒细胞减少和出血的发生率在治疗的前6个月最高，随后下降。无心房颤动/扑动、3级及以上心脏AE、第二原发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征病例报告。

该研究表明，Zanubrutinib在R/R MCL中表现出持久的反应和良好的安全性。

ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长

对转移性或复发性子宫内膜癌（EC）患者通常采用一线紫杉醇联合卡铂治疗，但大多数患者病情控制较短且预后较差。塞利尼索（SEL）抑制XPO1导致细胞核内的p53积累，且已在接受过治疗的晚期EC患者中显示出临床活性。

近日，一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂（PLB）对照的 III 期研究ENGOT-EN5/GOG-3055/ SIENDO的结果发表于Annals of Oncology，该研究旨在评估塞利尼索（80mg，每周一次）与PLB治疗接受紫杉醇-铂类联合治疗后部分（PR）或CR的晚期或复发性EC患者中的效果比较。

研究发表截图

共纳入263例患者，以2：1比例被随机分至塞利尼索组（n=174）或PLB组（n=89）。基线特征平衡良好。主要终点为使用双侧分层秩检验比较的两组的PFS。

研究结果显示，中位随访时间10.2个月，分层校正分析的PFS的HR为0.705（95%CI：0.499-0.996），p = 0.048（中位PFS：塞利尼索组5.7个月vs PLB组3.8个月），未分层校正的HR为0.76（95%CI：0.543-1.076；单侧p= 0.063）。

EC患者亚组分析显示TP53wt患者表现出更优的中位PFS：塞利尼索组13.7个月vs PLB组3.7个月（HR：0.375，95% CI：0.210-0.670，p = 0.0006）。微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）患者的PFS也相对更优：塞利尼索组6.9个月vs PLB组5.4个月（HR= 0.593，95% CI：0.388-0.905，p=0.014）。最常见的AE（塞利尼索组/PLB组）是恶心（83.6%/ 34.1%）、呕吐（51.5%/ 17.0%）和便秘（37.4%/ 37.5%）。大多数AE是低级别和可逆的。塞利尼索组和PLB组由于AE导致的中断治疗率分别为10.5%和1.1%。

研究表明，与PLB相比，每周口服一次塞利尼索具有可管理和可耐受的安全性，并且使晚期或复发性EC患者的PFS延长。预设的亚组分析确定TP53wt和pMMR是塞利尼索疗效的重要预测因子。

新药：里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市

3月18日，美国制药公司百时美施贵宝（BMS）宣布其双免疫疗法Relatlimab+纳武利尤单抗固定剂量组合Opdualag获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗12岁以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童。

这是美国FDA批准的首款LAG-3抗体组合，也是继CTLA-4、PD-1抗体后第三个获批上市的免疫检查点抑制剂。

Opdualog此次获批主要基于随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床试验RELATIVITY-047。该临床试验旨在评估Opdualag（n=355）相较于纳武利尤单抗（n=359）治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。试验主要终点是PFS，次要终点是OS和ORR。研究结果显示，Opdualag比纳武利尤单抗单方延长5.5个月PFS（10.1个月 vs 4.6个月）。75%的试验患者至少表达1%的LAG-3、41%患者表达至少1%的PD-L1、38.5%患者为BRAF变异亚型，这些人群都有PFS获益。3/4级副作用发生率分别为19%和10%。

新药：RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC的新药上市申请在中国香港地区获受理

3月18日，基石药业宣布RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）用于治疗转染重排（RET）融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请已在中国香港获受理。普拉替尼是其引进的一款口服、每日一次、高选择性RET抑制剂，2021年3月首次被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，是首个在中国获批上市的RET抑制剂。

此次新适应证提交上市申请是基于一项全球I/II期ARROW临床研究。该研究旨在评估普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。2021年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了ARROW研究中全球RET融合阳性NSCLC患者的试验结果，数据显示普拉替尼具有持久的临床获益。在68例未经系统性治疗的患者中，ORR为 79%。CR率为6%，10%患者的靶病灶完全消失，74%的患者为PR。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到；在126例既往接受过含铂化疗的患者中，ORR为62%。CR率为4%，12%患者的靶病灶完全消失，58%的患者达到PR。中位DoR为 22.3个月。

新药：DS-8201中国申报上市

2022年3月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，第一三共HER2 ADC新药Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）在国内申报上市。

CDE官网截图

DS-8201是一款靶向HER2的ADC，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。在中国，其曾获CDE突破性疗法资格，单药用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者的治疗。

参考文献：

[1] Song Y, et al. Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study. Blood. 2022 Mar 18:blood.2021014162. doi: 10.1182/blood.2021014162. Epub ahead of print. PMID: 35303070.

https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2021014162/484435/Zanubrutinib-in-relapsed-refractory-mantle-cell

[2] I.B. Vergote, et al. VP2-2022: Prospective double-blind, randomized phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of oral selinexor/placebo as maintenance therapy after first-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer. Annals of Oncology. Published:March 17, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.223

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)00339-8/fulltext

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/_3brzPp4GUQCKAnbkNzLMw

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/sHVWZ-Js_qMR4oPFr_axuQ

[5] https://mp.weixin.qq.com/s/a5W8G7SJcxia3V_niBHibg

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