替雷利珠单抗、普拉替尼新适应证双双获批；对伴有脊柱转移的无症状CRPC患者，常规MRI筛查SCC并无获益

要点提示

1. Lancet Oncol：对伴有脊柱转移的无症状去势抵抗性前列腺癌患者，常规MRI筛查SCC及预防性治疗并无获益

2. Lancet Oncol：在经典或地方性卡波西肉瘤中，帕博利珠单抗阻断PD-1有效且安全

3. 新药：针对MSI-H/dMMR实体瘤，替雷利珠单抗新适应证获批

4. 新药：针对甲状腺癌，普拉替尼新适应证获批

5. 新药：针对肝癌，TCR-T疗法获批临床

Lancet Oncol：对伴有脊柱转移的无症状转移性去势抵抗性前列腺癌患者，常规MRI筛查SCC及预防性治疗并无获益

在转移性去势抵抗性前列腺癌中，恶性脊髓压迫（SCC）是疾病相关发病和死亡的临床重要原因，SCC的早期诊断至关重要。PROMPTS研究旨在探讨通过在伴有脊柱转移的无症状转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，进行脊髓核磁共振（MRI）筛查SCC，并在检测到放射学SCC（rSCC）时进行干预，能否降低临床SCC（cSCC）的发生率。研究结果于今日登上《柳叶刀-肿瘤学》。

研究发表截图

该研究是一项开放标签，随机对照III期。在该研究中，共纳入420名患者，符合条件的患者年龄至少为 18 岁，东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-2分，无症状性脊柱转移，既往无SCC，过去12个月内未进行脊柱MRI筛查。参与者被被随机分配（1：1）到对照组（n=210）或干预组（n＝210），对照组没有进行脊柱MRI筛查，干预组则进行脊柱MRI筛查。干预组在脊柱MRI筛查后24小时内监测严重不良事件，筛查检测到rSCC的参与者接受治疗（根据治疗医生建议进行放疗或手术减压），并进行6个月的脊柱MRI检查。所有患者每3个月随访一次，然后在第30个月和第36个月进行1次随访。主要终点是意向治疗人群中确诊cSCC的时间和发病率，主要关注时间点是随机化后1年。

研究结果显示，纳入患者中位年龄为74岁[四分位范围（IQR）：68-79]，420 名患者中有 222名（53%）碱性磷酸酶正常，中位前列腺特异性抗原浓度为48 ng/mL（IQR：17 -162）。在干预组的200名可评估患者中，MRI筛查在61名（31%）患者中检测到rSCC。中位随访时间为22个月（IQR：13-31），筛查后cSCC时间并无显著改善（HR：0.64；95%CI：0.37-1.11；p=0.12）。对照组1年cSCC发生率为6.7%（95%CI：3.8-10.6），干预组为4.3%（95%CI：2.1-7.7）。两组均未达到cSCC中位时间，筛查后24小时内无严重不良事件。

该研究表明，尽管干预组中rSCC的发生率较高，但在中位随访22个月时，两组cSCC的发生率都较低。对于伴有脊柱转移的无症状去势抵抗性前列腺癌患者，不需要常规使用MRI筛查和cSCC预防性治疗。

Lancet Oncol：在经典或地方性卡波西肉瘤中，帕博利珠单抗阻断PD-1有效且安全

虽然医源性和人类免疫缺陷病毒（HIV）相关性卡波西肉瘤的治疗是明确的，主要基于恢复免疫功能，但经典和地方性卡波西肉瘤的治疗目前仍不明确。化疗或干扰素α可用于广泛皮肤或内脏卡波西肉瘤患者，但耐受性可能较差，长期缓解的患者也很少见。今日，《柳叶刀-肿瘤学》发表了一项研究，该研究旨在评估帕博利珠单抗在需要全身治疗的经典和地方性卡波西肉瘤患者中的活性。

研究发表截图

该研究为多中心、单臂、Ⅱ期临床研究。在该研究中，患者接受200 mg帕博利珠单抗静脉注射治疗，每3周注射一次，持续6个月（8个周期）或直到出现严重毒性。主要终点是6个月时间内的最佳总缓解率，定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR），并由研究人员使用修改后的 AIDS临床试验组（ACTG）标准进行评估。总共17名患者需要有3名或以上应答才能达到主要终点。

研究结果显示，17名患者中8名（47%）为经典卡波西肉瘤，9名（53%）为地方性卡波西肉瘤。中位随访时间为20.4个月（IQR：18.1-24.1）。在6个月的治疗时间范围内，2名（12%）患者达到CR，10名（59%）患者达到PR，5名（29%）患者病情稳定，最佳总缓解率为71%（95%CI：44％-90％），达到预定的主要结局（即超过30%的反应率）。17名患者中有13名（76%）发生治疗相关不良事件，包括2例3级不良事件（1例急性心脏失代偿和1例肉芽肿反应）。2名（12%）患者因3级急性可逆性心脏失代偿和2级胰腺炎提前停止治疗，另有1名患者纵隔淋巴结出现3级肉芽肿反应，需要类固醇和甲氨蝶呤治疗。无严重不良事件或治疗相关死亡。

该研究表明，帕博利珠单抗在经典和地方性卡波西氏肉瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。如果这一结果得到进一步研究的支持，抗PD-1治疗可能将作为经典和地方性卡波西肉瘤患者治疗手段的一部分。

新药：针对MSI-H/dMMR实体瘤，替雷利珠单抗新适应证获批

3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网发布批件，百济神州的PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应证上市申请已经获批，用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤。

NMPA官网截图

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了替雷利珠单抗单药治疗既往接受过治疗的局部晚期不可切除或MSI-H/dMMR实体瘤患者的Ⅱ期研究数据。该研究是一项单臂、多中心、开放标签的临床研究，其主要终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间 (DoR) 和疾病控制率（DCR）。

研究结果表明，替雷利珠单抗在先前接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性MSI-K/dMMR实体瘤患者中取得了具有临床改善意义的ORR，不同肿瘤类型和终点的治疗效果一致且持久。替雷利珠单抗总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。数据支持替雷利珠单抗作为该人群的新治疗选择。

新药：针对甲状腺癌，普拉替尼新适应证获批

3月11日，据NMPA官网显示，基石药业的普拉替尼胶囊新适应证获批上市，用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

NMPA官网截图

普拉替尼是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的药物。目前已在美国获批上市，分别用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者、晚期或转移性RET突变MTC成人和12岁及以上儿童患者，以及晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

新药：针对肝癌，TCR-T疗法获批临床

3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。根据公开资料，SCG101是一种针对特定HBV表位的自体T细胞受体（TCR）T细胞疗法，是治疗HBV相关HCC的一种潜在新型疗法，目前在海外正处于Ⅰ期临床试验阶段。

CDE官网截图

T细胞受体疗法是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的一类前沿基因疗法。这种疗法利用α和β肽链构成的异元二聚体，来识别由主要组织相容性复合体（MHC）呈现在细胞表面的多肽片段。由于MHC分子能够呈现从细胞表面和细胞内蛋白中获得的肽链，TCRs能够靶向更多种抗原，在治疗实体瘤方面具有一定优势。

参考文献：

[1] Prof David Dearnaley, et al.Observation versus screening spinal MRI and pre-emptive treatment for spinal cord compression in patients with castration-resistant prostate cancer and spinal metastases in the UK (PROMPTS): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published Online March 10, 2022

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00092-4

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00092-4/fulltext

[2] Julie Delyon, et al. PD-1 blockade with pembrolizumab in classic or endemic Kaposi’s sarcoma: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. Published Online March 10, 2022

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00097-3

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00097-3/fulltext

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/jKPhf2b-eEPTGS_cfWawXg

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/3aSvNM05wZ-f9SHs4EkwVw

[5] https://mp.weixin.qq.com/s/30szkGFMGGK5QqcJd4yxEw

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