试验证明曲妥珠单抗生物类似药HD201与曲妥珠单抗等效；新款国产CAR-T产品获批临床

要点提示

1. JAMA Oncol：III期临床试验确定曲妥珠单抗生物类似药HD201与曲妥珠单抗等效

2. JCO：高肌钙蛋白T的患者合并使用ICIs和VEGFR抑制剂时更有可能发生心血管不良事件

3. 新款治疗套细胞淋巴瘤的CAR-T产品获批临床

4. 在研创新双抗TJ-CD4B获FDA孤儿药资格认定

JAMA Oncol：III期临床试验确定曲妥珠单抗生物类似药HD201与曲妥珠单抗等效

HD201是由新加坡Prestige BioPharma研发的曲妥珠单抗生物类似药。近日，一项评估HD201的疗效及安全性的研究发表在JAMA Oncology上。研究表明：在接受新辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中，HD201具有与曲妥珠单抗等效的疗效以及相似的安全性。

该项随机双盲的III期临床试验（TROIKA试验）在全球12个国家70个中心进行，纳入了502名HER-2阳性的早期乳腺癌患者。纳入患者以1∶1的比例随机分配至HD201组或曲妥珠单抗组。患者接受4周期的多西他赛化疗后，接受4周期的表柔比星/环磷酰胺化疗，同时给予8周期的HD201或曲妥珠单抗。患者随后进行手术，手术后接受10周期的HD201或者曲妥珠单抗辅助治疗。

该研究的主要终点是总病理完全缓解率（tpCR），次要终点包括乳腺病理完全缓解率、总缓解率（OR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、安全性、药代动力学特性和免疫原性。等效性界值为±15%。

纳入的502名患者中，250名被分配至HD201组，252名被分配至曲妥珠单抗组。纳入患者的中位年龄为53岁（26-82岁）。在中位随访31个月后，HD201组的tpCR为45%，曲妥珠单抗组为48.7%。两组的tpCR差距为-3.8%（95%CI：-12.8%-5.4%），处于预定的等效性界值内。两组的tpCR之比为0.92（95%CI：0.76-1.12）。治疗期间内共有433名患者发生与治疗相关的不良事件，其中220名（88.0%）为HD201组患者，213名（84.5%）为曲妥珠单抗组患者。

JCO：高肌钙蛋白T的患者合并使用ICIs和VEGFR抑制剂时更有可能发生心血管不良事件

免疫检查点抑制剂（ICIs）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂均被批准用于治疗晚期肾细胞癌，但两种药物都有增加心血管不良反应的风险，合并使用时可能会导致严重的心血管不良事件（major adverse CV events， MACE）。目前，心脏血清标志物和心脏成像，包括左心室射血分数（LVEF）的监测，均被用于评估 MACE。

JAVELIN Renal 101研究表明：应更加密切地对具有高肌钙蛋白T基线值且需合并使用ICIs和VEGFR的患者进行MACE监测，不推荐对无症状患者进行LVEF常规监测。

该研究共纳入了886名患者，其中442名患者被分配至Avelumab联合阿昔替尼组，444名患者被分配至舒尼替尼组。MACE被定义为≥3级的心血管不良反应事件。联合组中MACE的发生率为7.1%，舒尼替尼组的发生率为3.9%。

在联合组中，高肌钙蛋白T基线值的患者比低肌钙蛋白T基线值的患者具有更高的MACE风险（HR 3.31，95%CI：1.19-9.22）。其他与心血管相关的风险因素或者心脏血清标志物对MACE没有显著的预测作用。研究并未观察到使用LVEF进行监测的临床价值，LVEF的下降与发生心脏事件或者相关症状没有关联。

新药：新款治疗套细胞淋巴瘤的CAR-T产品获批临床

3月2日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，复星凯特的第2款CAR-T产品FKC889获批临床，用于既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）的成人患者。

FKC889为复星凯特引进Kite Pharma的CD19靶向CAR-T疗法，于2020年7月和12月分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟上市批准，是目前唯一一个获批用于治疗复发难治性MCL成人患者的CAR-T细胞疗法。MCL常见于60岁以上的男性，是B细胞来源的具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤的一个罕见亚型，由淋巴结套区的细胞癌变引起。

新药：在研创新双抗TJ-CD4B获FDA孤儿药资格认定

3月3日，天境生物宣布其创新双特异性抗体TJ-CD4B获得美国FDA授予针对治疗胃癌（包括胃食管交界处癌）的孤儿药资格认定。

TJ-CD4B/ABL111由天境生物与韩国ABL Bio合作开发，是一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。与其他Claudin 18.2疗法不同，TJ-CD4B即便在Claudin 18.2低表达的情况下，仍能与肿瘤病灶结合，具有更广泛的应用场景和治疗Claudin 18.2低表达癌种的潜力。

TJ-CD4B目前正在美国和中国同时开展治疗多种晚期实体瘤（包括胃癌、胃食管交界处癌、食管腺癌和胰管腺癌）的I期临床试验。

参考文献：

[1].Pivot X，et al. Efficacy of HD201 vs Referent Trastuzumab in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer Treated in the Neoadjuvant Setting：A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Mar 3. doi：10.1001/jamaoncol.2021.8171. Epub ahead of print. PMID：35238873.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2789767

[2].Rini BI， et al. Prospective Cardiovascular Surveillance of Immune Checkpoint Inhibitor-Based Combination Therapy in Patients With Advanced Renal Cell Cancer：Data From the Phase III JAVELIN Renal 101 Trial. J Clin Oncol. 2022 Mar [3].JCO2101806. doi: 10.1200/JCO.21.01806. Epub ahead of print. PMID: 35239416.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01806

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/mwUqU8Ap1qYmwul7wGLaoQ

[5].https://mp.weixin.qq.com/s/z_hkl9hyghKY_0pln1Rmbw

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