卡培他滨治疗转移性鼻咽癌疗效可观，特瑞普利单抗在尿路上皮癌取得积极进展丨肿瘤情报

卡培他滨维持治疗可以改善多种癌症患者的生存，但在转移性鼻咽癌（NPC）中的疗效和安全性的数据有限。近日，国内学者在JAMA Oncology上发布了一项探究卡培他滨维持治疗在转移性NPC中的疗效和安全性的临床试验。研究表明：对于在含卡培他滨的诱导化疗后病情得到控制的转移性NPC患者，卡培他滨维持治疗是一项有前景的替代治疗方式，并且安全性可控。

这项随机III 期临床试验于2015年5月16日至2020年1月9日在中山大学肿瘤中心进行，纳入了 104 名经过4 至 6 个周期紫杉醇、顺铂和卡培他滨诱导化疗后疾病得到控制的新诊断的转移性NPC患者。纳入患者以1：1的比例随机分配至卡培他滨维持治疗组（每三周为一个周期，每周期的第1- 14天每日两次口服卡培他滨1000mg/m²，联合最佳支持治疗）或最佳支持治疗（BSC）组。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DoR）、总生存期（OS）以及安全性。

纳入的104名患者中，52名被分配至卡培他滨维持治疗组，52名被分配至BSC组。纳入患者中80.8%为男性，中位年龄为47岁（38-54岁）。经过中位随访33.8个月后，卡培他滨维持治疗组有 23 例进展或死亡事件（44.2%），BSC 组有 37 例进展或死亡事件（71.2%）。卡培他滨维持治疗组的中位PFS显著高于BSC组（35.9个月 vs 8.2个月，HR=0.44，95%CI：0.26-0.74，p=0.002）。卡培他滨维持治疗组具有更高的ORR（25% vs 11.5%）以及更持久的DoR（40.0个月 vs 13.2个月）。维持治疗期间最常见的3-4级不良事件为贫血（12%）、手足综合征（10%）、恶心呕吐（6%）、疲劳（4%）、以及粘膜炎（4%）。

对具有ATM、CHEK2或PALB2基因突变的女性，推荐通过乳腺钼靶和MRI进行乳腺癌筛查，但少有研究探索具体的筛查方案并进行评估。近日，一项关于对具有 ATM、CHEK2 或 PALB2 基因突变的女性在不同起始年龄使用乳腺钼靶和MRI进行乳腺癌筛查的研究发表在JAMA Oncology上。研究显示：从 30-35 岁开始每年进行一次MRI 筛查，40 岁后每年各进行一次MRI 和乳腺钼靶筛查，乳腺癌的死亡率可降低50% 以上；在30岁开始MRI 筛查的基础上，40 岁之前进行乳腺钼靶筛查在乳腺癌死亡率上并不能带来额外的获益。

该研究利用比较建模分析的方法，通过癌症干预和监测建模网络（CISNET）已建立的2 个乳腺癌微观模拟模型来评估不同的筛查策略。研究纳入了癌症风险估计（CARRIERS）联盟的 32247 例病例和 32544 例对照的汇总数据，从而对特定年龄的乳腺癌风险进行估计。筛查起始年龄包括从 25、30、35 或 40 岁开始。筛查方式为单独MRI筛查、或者MRI联合乳腺钼靶筛查。

模型显示，具有ATM基因突变的女性乳腺癌终生发生风险为20.9%， CHEK2基因突变的女性为27.6%，PALB2基因突变的女性为39.5%。与未筛查相比，40-74 岁期间每年进行一次的乳腺钼靶筛查可使乳腺癌死亡率降低 36.4%。从35岁开始每年进行MRI筛查、40岁后每年各进行一次MRI 和乳腺钼靶筛查，乳腺癌死亡率可降低54.4%-57.6%。从30岁开始每年进行MRI筛查、40岁后每年各进行一次MRI 和乳腺钼靶筛查。乳腺癌死亡率可降低55.4%-59.5%。在30岁开始MRI筛查的基础上，40 岁之前开始乳腺钼靶筛查并不能进一步降低死亡率（0.1%-0.3%），假阳性的概率反而将显著增加。

近日，君实生物宣布将在近期举办的2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布其PD-1抑制剂特瑞普利单抗在泌尿肿瘤领域的研究数据。其中POLARIS-03研究更新的随访两年数据显示：特瑞普利单抗治疗化疗难治性的转移性尿路上皮癌患者中位OS为14.6个月，且未发现新的安全信号；高水平肿瘤突变负荷（TMB）患者可以获得更高的治疗缓解率、更长的PFS和OS。

POLARIS-03研究为一项开放标签、多中心、II期注册临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头。2017年5月至2019年9月间，在全国15家研究中心共纳入151例晚期尿路上皮癌患者，所有患者均接受了特瑞普利单抗治疗，直至出现疾病进展、无法耐受的毒性或自愿退出。

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其CAR-T产品Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）的补充生物制品许可申请优先审评资格，以扩大其目前的适应证，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

Breyanzi于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL成人患者。本次申请是基于一项关键性III期临床试验获得的积极结果。试验结果显示，与标准治疗组相比，Breyanzi组患者在无事件生存期（EFS）、完全缓解率（CRR）和PFS上获得了具有高度统计学意义和临床意义的改善，且OS呈现积极趋势。

参考文献：

1.Liu GY, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Plus Best Supportive Care vs Best Supportive Care Alone on Progression-Free Survival Among Patients with Newly Diagnosed Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Who Had Received Induction Chemotherapy: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Feb 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.7366. Epub ahead of print. PMID: 35175316.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2789163

2.Lowry KP, et al. Breast Cancer Screening Strategies for Women With ATM, CHEK2, and PALB2 Pathogenic Variants: A Comparative Modeling Analysis. JAMA Oncol. 2022 Feb 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.6204. Epub ahead of print. PMID: 35175286.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2789164

3.https://mp.weixin.qq.com/s/GWNGI_OmbZj3b9J_x-SS4g

4.https://mp.weixin.qq.com/s/dLwqGWPzLvhHK2WKqAVgng