要点提示
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NEJM：维泊妥珠单抗联合化疗可显著降低初治DLBCL疾病进展、复发或死亡风险！
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JCO：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛联合治疗携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌临床试验结果积极
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新药：里程碑！首款T细胞受体（TCR）疗法获批！
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新药：CDK4抑制剂首次在国内获批临床试验
NEJM：维泊妥珠单抗联合化疗可显著降低初治DLBCL疾病进展、复发或死亡风险！
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）通常使用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松龙（R-CHOP）治疗。然而，只有60%的患者用R-CHOP治愈。维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物，CD79b在恶性B细胞表面普遍表达。
POLARIX试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际Ⅲ期试验，以评估R-CHOP的改良方案（pola-R-CHP，其中长春新碱用维泊妥珠单抗替代）与标准R-CHOP相比，在初治的中度风险或高风险DLBCL患者中的疗效和安全性。研究结果显示：在既往未经治疗的中危或高危DLBCL患者中，接受pola-R-CHP治疗的患者发生疾病进展、复发或死亡的风险低于接受R-CHOP治疗的患者。
入组患者以1：1的比例随机分配接受6个周期的pola-R-CHP或R-CHOP，外加两个周期的利妥昔单抗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体生存和安全性。
总体而言，879名患者接受了随机分配：440名被分配到pola-R-CHP组，439名被分配到R-CHOP组。在中位随访28.2个月后，pola-R-CHP组患者PFS率显著高于R-CHOP组，2年PFS率分别为76.7%（95%CI，72.7-80.8）vs.70.2%（95%CI，65.8-74.6）；进展、复发或死亡的Cox回归分析分层风险比为0.73（95%CI，0.57-0.95；P=0.02）。
两组间2年总生存率无显著差异，pola-R-CHP组和R-CHOP组分别为88.7%（95%CI：85.7-91.6）和88.6%（95%CI：85.6-91.6）；死亡风险比为0.94（95%CI：0.65-1.37；P=0.75）。两组的安全性特征相似。
JCO：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛联合治疗携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌临床试验结果积极
HER2外显子20插入和点突变是非小细胞肺癌（NSCLC）致癌驱动因素之一，其发生率为1%-2%，目前没有针对这一亚群患者的标准靶向治疗。IFCT 1703-R2D2试验是一项多中心、非随机的II期研究，招募了HER2突变、≥1次铂类治疗后进展的晚期NSCLC患者，其研究结果近日发表于JCO。研究结果显示：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛的三联疗法对于HER2突变预处理的晚期NSCLC是可行且有效的。
入组患者接受以840mg的负荷剂量，此后为420mg的帕妥珠单抗治疗；曲妥珠单抗负荷剂量为8mg/kg，之后为6mg/kg；多西他赛，剂量为75mg/m2，每3周一次。主要结局是客观缓解率（ORR）。其他终点包括缓解持续时间（DoR）、PFS和安全性。
45名患者入组并接受治疗，中位年龄为64.5岁（范围，31-84岁），30%有脑转移。ORR为29%（n=13），疾病稳定（SD）率为58%（n=26）。中位PFS为6.8个月（95%CI，4.0-8.5）。确认缓解（n=13）患者的中位DoR为11个月（95%CI，2.9-14.9）。3/4级治疗相关的不良事件发生率为64%，没有患者因毒性而停止治疗。
1月26日，Immunocore宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其双特异性融合蛋白Kimmtrak（tebentafusp-tebn），用于治疗特定的成人转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）。它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法。
1月25日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网，辉瑞PF-07220060在国内获批临床临床试验。这是一款CDK4选择性抑制剂，相较于CDK4/6抑制剂，对CDK4单靶点的选择性抑制有望减少CDK6靶点抑制所带来的中性粒细胞减少副作用。
[1]Tilly H,et al.Polatuzumab vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma.N Engl J Med.2022 Jan 27;386（4）:351-363.doi:10.1056/NEJMoa2115304.Epub 2021 Dec 14.PMID:34904799.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304
[2]Mazieres J,et al.Combination of Trastuzumab,Pertuzumab,and Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations:Results From the IFCT-1703 R2D2 Trial.J Clin Oncol.2022 Jan 24:JCO2101455.doi:10.1200/JCO.21.01455.Epub ahead of print.PMID:35073148.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01455
[3]Nathan et al.,（2021）.Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma.NEJM,DOI:10.1056/NEJMoa2103485
https://mp.weixin.qq.com/s/60-ATa4x0x3VDEdMwnV-Rg
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/597bJWXH7Z4E8Cy6PqOU6Q
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