据找药小编了解，近日，一家名为Celularity临床阶段的生物技术公司公布，其公司产品CYNK-101被美国食品药物管理局（FDA）授予快速通道资格，联合标准一线化疗、曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕博利珠单抗（Keytruda）用于一线治疗晚期HER2/neu阳性胃或胃食管交界（G/GEJ）腺癌患者。
胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。我国是胃癌高发国家，据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数达108.9万；死亡病例数达76.8万。由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差，尤其复发耐药后选择就更是少之又少了。
这项加速审批可以通过添加 CYNK-101 细胞进一步来改善接受三联疗法治疗的胃 / GEJ 的结果！
所谓三联方案是一项名为 KEYNOTE-811 研究，在2021 年 ASCO 大会上该研究做出了更新。这是一项1/2a期临床试验，旨在评估标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）和PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）联用，用来一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2/neu阳性胃或胃食管连接（G/GEJ）腺癌患者。
在 3 期研究中，在标准化疗和曲妥珠单抗治疗中加入帕博利珠单抗后，总缓解率 (ORR) 达到74.4%（95% CI，66.2%-81.6%），而标准治疗和安慰剂的ORR为51.9% (95% CI, 43%-60.7%) ( P = 0.00006)；且帕博利珠单抗组的完全缓解率（CR）为 11.3%，而安慰剂组为 3.1%。添加派姆单抗的中位缓解持续时间（PFS）为 10.6 个月，而安慰剂组为 9.5 个月。
NK细胞疗法接连获批，
展现非凡抗癌潜力
NK细胞作为免疫系统的重要组成部分，与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。这是一种新型的疗法，首先需要从脐带血库中存储的脐带血中分离出NK细胞，并对它们进行基因工程改造，引入可识别癌细胞表面靶标的CAR。这些CAR NK细胞回输给患者。与CAR-T疗法相比，其最大的优势在于不会引起移植物抗宿主病(GVHD)，这是一种在CAR-T疗法中常见的由供体T细胞攻击受体中的健康细胞引起的破坏性疾病。由于NK细胞不会引起GVHD，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。
NK细胞的来源非常广泛，比如外周血、脐带血、胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞和NK细胞系，但是由于NK细胞很难扩增为输注所需的大量细胞。因此，研究者们逐步使用NK细胞系代替从脐带或外周血获得的原代NK细胞进行研究。
NK细胞通常通过4种渠道来抑制肿瘤，其中CD16是驱动ADCC的重要机制之一。CYNK-101细胞疗法就是通过基因工程在NK细胞表面表达高亲和力和抵抗切割的CD16（FCGRIIIA）变体。这使得CYNK-101与单克隆抗体联用时，可以表现出更高和更持久的ADCC反应。目前，CAR-NK细胞的免疫疗法研究成为越来越多研究者的选择方向。
从CAR-T转向CAR-NK，有何不同？
嵌合抗原受体（CAR）是一种受体蛋白，它赋予免疫细胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。虽然CAR-T细胞免疫治疗技术发展迅速，但在临床应用中仍存在一些不足。最新的研究表明：在临床应用中，CAR-NK细胞免疫疗法比CAR-T细胞免疫疗法更安全，不会引起GVHD和明显的毒性；并且CAR-NK细胞的存活周期很短，作用通路很多几乎不会产生靶向效应；NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（iPSC）甚至NK-92细胞系中产生，无需辐射即可利用！这些优势，使得实体瘤中CAR-NK细胞或会改善CAR-T细胞的不足，并显示出了在肿瘤免疫治疗中广阔的前景！
参考资料：
https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-cynk-101-for-her2-gastric-gej-cancers
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