2021年突破疗法看哪些？这10项进展，你不得不看！

今年6月22日，阿基伦赛注射液正式在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。此前就已获得突破性疗法。

这是一款复星凯特研发的嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）细胞治疗产品，阿基仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备。本次获批其成为了中国首款CAR-T细胞治疗产品，但令人遗憾的是，此药并没有被纳入《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》。

目前肿瘤的免疫治疗分为四大类：免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)，肿瘤疫苗（provenge，cimavax），过继性免疫细胞治疗以及非特异性免疫调节剂。其中，过继细胞疗法，也称为细胞免疫疗法，是免疫治疗的一种，经过数十年的发展，已经发展到更为复杂的CAR-T、TCR-T等基因工程修饰的细胞疗法，各类疗法在不同类型的肿瘤以及免疫领域的疗效各有千秋。

在今年5月28日，FDA批准了KRAS G12C抑制剂AMG 510（LUMAKRAS），用于治疗至少经过一次系统治疗且病情进展的KRAS基因G12C阳性非小细胞肺癌，使此药成为首个KRAS靶点的靶向药物，并被NCCN指南推荐！

2021年6月1日，再鼎医药与Mirati Therapeutics宣布就小分子KRAS G12C抑制剂adagrasib在大中华区达成合作和许可协议。其独特的结构有持久的靶点抑制能力，并具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，穿过血脑屏障！在2021年欧洲肺癌虚拟大会(ELCC)上，一项名为KRYSTAL-1的I/II期研究，将Adagrasib以其可达45%的ORR高调展现疗效优越性，为患者朋友带来新选择！

5 月 18 日，CDE 官网显示：浙江医药 1 类新药注射用重组人源化抗 HER2 单抗-AS269 偶联物（ARX788）拟纳入突破性疗法，用于 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗。 

在今年的ESMO大会上，公布了一项名为DESTINY-Breast03的研究，此研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

截至2021年5月21日，共有524例患者按1:1随机分组，DS8201组的中位PFS尚未达到，T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI，90.3-96.4)和85.9%(95%CI，80.9-89.7),HR为0.5546（95%CI，0.3587-0.8576；P=0.007172，未超过预先设定的显著性界值）。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月（范围：0.7-29.8），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7-25.1）。

恒瑞医药创新药SHR6390片被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟定适应症为SHR6390片联合氟维司群治疗经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌。

SHR6390是江苏恒瑞医药股份有限公司研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。此前，SHR6390片联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究达到方案预设的优效标准。研究结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

甲磺酸伏美替尼在2021年11月30日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，其用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19Del）或外显子21（L858R）置换突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案获国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）突破性疗法认定。

2021年6月9日NMPA批准，其用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

维迪西妥单抗是一款荣昌生物开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。在国内已经获批的适应症中，关于尿路上皮癌的适应症2020年获得NMPA和FDA突破性疗法认定;在FDA授予胃癌的孤儿药资格后；在2021年的6月底获NMPA突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性肝转移的晚期乳腺癌。

基于一项名为JUPITER-02的研究，美国食品药品管理局（FDA）授予特瑞普利单抗突破性疗法认定，用于联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者。特瑞普利单抗两项新增适应症纳入医保，填补了医保目录内晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非选择性人群免疫治疗的空白，是新版目录中唯一用于黑色素瘤和鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物。近日，被批准联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

2021年12月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了PD-L1抗体药物择捷美®（舒格利单抗注射液）新药上市申请，用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者（NSCLC）的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

基于一项名为GEMSTONE-302研究，结果表明：

PFS在不同细胞组织亚型中均有获益：（鳞癌：中位PFS为8.3月vs 4.8月HR=0.34，非鳞癌: 中位PFS为9.6月vs 5.9月HR=0.59）；

PFS在不同PD-L1表达亚组中均有获益：（PD-L1<1%：中位PFS为7.4月vs 4.9月HR=0.55，PD-L1 1-49%: 中位PFS为8.8月vs 4.8月HR=0.53，PD-L1≥50%: 中位PFS为12.9月vs 5.1月HR=0.41）；

中位OS分别为22.83和17.68个月（HR=0.67），ORR分别为63.4%和40.3%，中位DoR分别为9.82个月和4.37个月。

8月30日，广州誉衡生物的赛帕利单抗注射液也获批上市，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗，这也是获批的第6款国产PD-1产品。

在今年的2月22日，CDE将北京浦润奥生物科技自主研发的c-MET酪氨酸激酶抑制剂伯瑞替尼被拟纳入突破性治疗品种，治疗c-MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者。