《柳叶刀》子刊：免疫治疗给药，白天好还是晚上好？竟会影响OS！ | 肿瘤情报

要点提示

1. Lancet Oncology：与白天相比，晚间输注免疫检查点抑制剂增加黑色素瘤患者死亡率！
2. Cancer Discovery：帕博利珠单抗辅助治疗显著改善高危黑色素瘤患者无复发生存期（RFS）！
3. 新药：T-DXd进入海南博鳌乐城先行区，终与国内患者“见面”！
4. 新药：“可异体回输”CAR-NK疗法获批临床，治疗晚期上皮性卵巢癌！

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Lancet Oncology：与白天相比，晚间输注免疫检查点抑制剂增加黑色素瘤患者死亡率！

适应性免疫系统与昼夜节律的关系是一个新兴的研究领域，对免疫治疗有潜在的指导意义。近日，一项探究免疫检查点抑制剂（ICI）的输注时间与对黑色素瘤治疗疗效的研究在The Lancet Oncology发表。结果显示，在晚期黑色素瘤的多学科管理中，可考虑尽量安排16：30前进行输注。

期刊官网截图

纵向研究MEMOIR分析了2012年至2020年间，在美国特定三级癌症中心接受易伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，以及以这些药物为基础的联合治疗的所有IV期黑色素瘤成人患者（年龄≥18岁）。研究排除了接受输注少于4次的患者。主要结局为患者的总生存期（OS），研究者计算了OS与16：30后接受ICI输注之间的相关性（16：30为根据免疫昼夜节律相关研究中得出的时间点，代表晚上的开始）。

299例IV期黑色素瘤患者被纳入研究，中位随访时间为27个月。结果显示，16：30后，若增加20%的ICI输注（在患者接受的所有输注中），患者OS风险比（HR）为1.31（95%CI 1.00-1.71；p=0.046）。

对16：30后接受（n=73）和未接受（n=73）至少20% ICI输注的患者进行倾向评分匹配分析的结果显示，在16：30后接受至少20%的晚间输注与患者OS缩短相关（中位OS 4.8年；95%CI 3.9-无法估计；HR 2.04；p=0.038）。

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Cancer Discovery：帕博利珠单抗辅助治疗显著改善高危黑色素瘤患者无复发生存期（RFS）

近日，一项探究帕博利珠单抗辅助治疗1年（648例患者）与高剂量干扰素α-2b治疗1年或伊匹木单抗那治疗3年（655例患者）相比是否可以改善RFS或OS的随机III期试验在Cancer Discovery发表。结果显示，对于术后高复发风险的黑色素瘤患者，与既往标准治疗免疫治疗相比，帕博利珠单抗辅助治疗显著改善了RFS，但未改善OS。

期刊官网截图

在中位随访时间47.5个月时，帕博利珠单抗组的RFS显著长于既往标准辅助免疫治疗组（HR 0.77；99.62%CI 0.59-0.99；p=0.002）。在所有患者中，帕博利珠单抗治疗与OS的改善无具有统计学显著意义的相关性（HR 0.82；96.3%CI 0.61-1.09；p=0.15）。帕博利珠单抗组3-5级治疗相关不良事件的比例为19.5%，干扰素α-2b组为71.2%，伊匹木单抗组为49.2%。

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新药：T-DXd进入海南博鳌乐城先行区，终与国内患者“见面”

近日，第一三共与阿斯利康合作开发、推广的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）率先落地海南博鳌，与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局现场举行了“海南抗体偶联药物领域创新战略合作”备忘录签约仪式。

T-DXd由第一三共开发，将人源化的抗HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与新型拓扑异构酶1抑制剂连接。此前，T-DXd曾在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席研讨会中亮相，且已在国内被纳入突破性疗法药物品种。

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新药：“可异体回输”CAR-NK疗法获批临床，治疗晚期上皮性卵巢癌

近日，国健呈诺生物科技（北京）有限公司研发的“靶向间皮素（MSLN）嵌合抗原受体NK细胞注射液”（简称：CAR-NK注射液）治疗晚期上皮性卵巢癌的临床试验申请获批。这是国内首例获批临床的“现货型”异体来源的CAR-NK产品。

 

该CAR-NK疗法有以下特点：①使用NK细胞内源性基因CD244作为CAR结构骨架，提升CAR-NK细胞的杀伤性；②可快速杀伤肿瘤，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应；③不会产生细胞因子风暴，体内存留时间短，不会出现记忆性细胞；④可进行异体回输，不会产生移植物抗宿主病（GvHD）；⑤基于自动化智能制造的‘现货’产品，可进行标准化批量生产，减少治疗成本。

参考文献：

1. Qian, David C et al. The Lancet Oncology. Online first. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00546-5/fulltext?__cf_chl_captcha_tk__=XNdwr9uZ6TsHEC090053u6fn.BBlNmV7x5mU0w1mwxM-1636944931-0-gaNycGzND6U

2. K.F. Grossmann, et al. Cancer Discovery. Online first. https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/11/10/2159-8290.CD-21-1141

3. https://mp.weixin.qq.com/s/vnq97GgyDs_7MdfR-PMyGQ

4. https://mp.weixin.qq.com/s/vnq97GgyDs_7MdfR-PMyGQ