癌症免疫治疗是肿瘤学中最有前途的领域之一,旨在增强免疫系统对肿瘤细胞的识别,最终实现疾病控制或者生存获益。以CAR-T为代表的细胞治疗及免疫检查点阻断性抗体是其中最被关注的例子,这两种治疗策略都已在不同的恶性肿瘤中提供了临床获益,由此获得了监管机构的批准以及2018年诺贝尔生理学或医学奖。
治疗性癌症疫苗的研究结果则相对令人失望,大多数制剂未能显示出临床获益,目前仅有一款在2010年获得FDA批准的产品,也就是系列启动篇中曾介绍过、命运多舛的Provenge。
今天的癌症疫苗系列文章,我们将关注治疗性癌症疫苗开发中存在的那些尚未得到解决并最终造成了开发进度的相对落后的主要问题。
包括致癌病毒抗原(Oncoviral Antigen)和新生抗原(Neoantigen),具有肿瘤特异性。由于不会出现中枢耐受,TSA通常具有高度免疫原性。
-
致癌病毒抗原是在病毒诱导的癌症中识别到的,例如人乳头瘤病毒(HPV)相关的宫颈癌、乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌以及人疱疹病毒8型(HSV-8)相关的卡波西肉瘤。
-
肿瘤新抗原是在致癌过程中获得的体细胞突变的产物,是由致癌驱动突变编码,可能在不同患者和肿瘤类型中都普遍存在(共享新生抗原),但大多数都是个别患者的肿瘤所独有的(私人新生抗原)。
点击查看全文
本文仅供医学药学专业人士阅读