主任提问：化疗后血小板、白细胞降低如何评估？如何处理？

化疗后血液毒性亦称为化疗后骨髓抑制，包括肿瘤化疗相关贫血（CRA）、化疗所致中性粒细胞减少（CIN）和化疗所致血小板减少症（CIT）。

白细胞的半衰期约为6-8 h，血小板（PLT）的半衰期约为5-7 d，红细胞的半衰期约为120 d。红细胞的半衰期较长，受化疗的影响较小，通常下降不明显。因此，本篇主要探讨中性粒细胞减少症（CIN）和血小板减少症（CIT）的临床处理。

 

CIN分级怎么分？如何分层管理？

    

骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性是CIN。当外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）低于2.0X10^9/L，就可诊断CIN。

CIN可能导致患者化疗药物剂量减少或治疗延迟，从而降低临床疗效；甚至继发严重感染等并发症，导致死亡。

因此，临床上应当谨慎对待，尤其应当注意ANC分级的评估：

轻度1级：1.5-2.0×10⁹/L；

中度2级：1.0-1.5×10⁹/L；

重度3级：0.5-1.0×10⁹/L；

危及生命4级：＜0.5×10⁹/L

且粒细胞会在停药7-14天达到最低点，并且低水平维持2-3天后缓慢回升，至第21-28天恢复正常。这段时间尤其应该注意评估患者的粒细胞情况，并对症处理。

由于不同药物引起粒细胞下降的严重程度、时间不同，医生在使用化疗方案时应充分考虑是否会影响粒细胞下降，并通过预防性使用人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）、抗生素等方案避免严重后果。

表1 rhG-CSF与PEG-rhG-CSF的临床应用特点

 

化疗后CIT如何处理？

 

CIT为化疗常见的血液学毒性反应之一，主要是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数（PLT）＜100×10^9/L，进而增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，严重时甚至会导致死亡。

CIT可导致化疗剂量强度降低、时间推迟，甚至治疗终止，从而影响抗肿瘤效果，对患者的长期生存产生不利影响。

然而，许多常见的抗肿瘤药物都会引起CIT，如化疗药吉西他滨、铂类、蒽环类、紫杉类，靶向药物如阿帕替尼等。在使用时也应当关注患者的血小板变化。

CIT评估分级为：

1级：75-正常值下限×10⁹/L；

2级：50-75×10⁹/L；

3级：25-50×10⁹/L；

4级：＜25×10⁹/L。

CIT概述

 

• 出血量、PLT计数是关键

 

根据CIT的严重程度和症状表现，相应的处理也不相同。

 

对于有出血的CIT，应根据出血量和与CIT相关程度，考虑是否需要输注血小板或重组人血小板生成素（rhTPO）。

 

对于无出血的CIT，根据PLT计数情况，选择相应的用药方案：

 

• 1级贫血应密切观察PLT计数及是否有出血倾向；

• 对于PLT＜75×10⁹/L，则应采用药物干预（具体诊疗方案选择如下表）。

表2 rhTPO与rhIL-11的临床应用特点

 

参考文献：

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[2]陈欣,冯四洲.《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020年版）》解读[J].临床药物治疗杂志,2021,19(09):14-17.

[3]徐瑞华,石远凯,冯继锋,史艳侠,邢镨元,张俊,沈波.中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(01):51-58.

[4]马军,秦叔逵,候明,邵宗鸿.重组人白介素-11治疗血小板减少症临床应用中国专家共识(2018年版)[J].临床肿瘤学杂志,2018,23(03):260-266.

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