要点提示

1. CANCER DISCOV：一项在恶性胸膜疾病患者中开展的局部间皮素靶向CAR-T细胞治疗联合抗PD-1药物帕博利珠单抗的I期试验
2. Journal of Clinical Oncology：nab-Sirolimus 治疗恶性血管周围上皮样细胞瘤的Ⅱ期试验
3. 新药：环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评
4. 前沿：这款LAG-3 单抗完成首例受试者给药

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CANCER DISCOV：一项在恶性胸膜疾病患者中开展的局部间皮素靶向CAR-T细胞治疗联合抗PD-1药物帕博利珠单抗的I期试验

恶性胸膜疾病，包括转移性肺癌和乳腺癌以及恶性胸膜间皮瘤（MPM），是一种侵袭性实体瘤，治疗反应较差。研究人员首次开发并进行了局部递送、自体、间皮素靶向嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法的Ⅰ期研究。

研究发表截图

该研究中，27例患者（25例MPM患者）胸膜腔内给予0.3M至60M CAR-T细胞/kg是安全且耐受良好的。39%的患者在外周血中检测到CAR-T细胞时间超过100天。

既往研究数据证明PD-1阻断可增强小鼠CAR-T细胞功能，在该项研究中，18例MPM患者也安全接受了帕博利珠单抗治疗。在这些患者中，CAR-T细胞输注的中位总生存期（OS）为23.9个月。8例患者的疾病稳定持续≥6个月；2例患者的PET-CT扫描显示完全代谢缓解。

这项研究表明，应在实体瘤患者中进一步评价CAR-T细胞和PD-1抑制剂的免疫联合治疗策略。

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Journal of Clinical Oncology：nab-Sirolimus 治疗恶性血管周围上皮样细胞瘤的Ⅱ期试验

恶性血管周上皮样细胞瘤（PEComa）是一种罕见的侵袭性肉瘤，尚无获批的治疗方法。日前，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项关于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂nab-Sirolimus在恶性PEComa患者中安全性和疗效的研究。

研究发表截图

该研究纳入恶性PEComa患者，采用nab-Sirolimus 100mg/m2静脉注射，每周1次，共2周，3周为1周期。主要终点是独立放射学审查委员会评价的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究结果显示，34例安全性可评价的患者接受治疗，31例可评价疗效。ORR为39%（95%CI：22-58)，1例完全缓解（CR）和11例部分缓解（PR），52%的患者疾病稳定（SD），10%疾病进展。缓解起效迅速且持久。中位随访2.5年后未达到中位DoR，12例缓解者中7例正在接受治疗。25/31例患者进行了肿瘤突变谱分析：89％携带TSC2突变及13％未携带TSC2突变的患者获得经证实的缓解（P<0.001）。中位PFS为10.6个月（95%CI：5.5个月至未达到），中位OS为40.8个月（95%CI：22.2个月至未达到）。

大多数治疗相关不良事件为1级或2级，可通过长期治疗进行管理。未发生≥4级治疗相关不良事件。

该研究结果表明，nab-Sirolimus在恶性PEComa患者中有表现出了良好的抗肿瘤活性，其或可成为恶性PEComa患者治疗新选择。

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新药：环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评

中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示显示，恒瑞医药环磷酰胺胶囊以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”拟纳入优先审评，拟定适应证包括恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多个瘤种。

 

CDE官网截图

 

环磷酰胺（CTX）是广泛应用的抗癌药物之一。据文献报道，这是一种无活性前体细胞毒类药物，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，转变为有活性的磷酰胺氮芥而起作用，其机制是与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成和干扰RNA的功能，从而抑制肿瘤和免疫细胞的增殖。

 

此次恒瑞医药环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评，拟定适应证具体包括：（1）恶性淋巴瘤（Ann Arbor分期III期和IV期）、霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞性淋巴瘤（结节性或弥漫性）、混合细胞型淋巴瘤、组织细胞性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤；（2）多发性骨髓瘤；（3）白血病：慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病（急性原始细胞危象通常无效）、急性髓性和单核细胞性白血病、急性淋巴细胞性（干细胞）白血病（缓解期间给予环磷酰胺可有效延长缓解期）；（4）蕈样真菌病（晚期）；（5）成神经细胞瘤（弥散性疾病）；（6）卵巢腺癌；（7）视网膜母细胞瘤；（8）乳腺癌。

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前沿：这款LAG-3 单抗完成首例受试者给药

10 月 12 日，复宏汉霖宣布，其自主研发的重组抗LAG-3人源化单克隆抗体注射液HLX26 用于实体瘤及淋巴瘤治疗的Ⅰ期临床研究于中国境内（不包括港澳台地区）完成首例受试者给药。

LAG-3 主要表达在激活状态的T细胞和部份NK细胞上，对T细胞的细胞增殖、活化和稳态起负调节作用。抑制LAG-3可以重新激活T细胞，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。HLX26 通过阻断LAG-3与其配体的相互作用，从而阻断LAG-3介导的抑制T细胞功能的信号通路，恢复T细胞IL-2、IFN-γ等细胞因子的释放，通过与重组抗PD-1单克隆抗体注射液HLX10的联用，在肿瘤微环境中阻断免疫逃逸达到抑制肿瘤的目的。

 

临床前药理学研究、药代动力学研究及安全性评价证明，HLX26 在体内外具有抗肿瘤作用，且具有良好的耐受性及安全性。同时，HLX26在与重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液 HLX10 的联合用药中显示出更为显著的抗肿瘤活性，具有协同效应。2021 年 4 月，HLX26 用于实体瘤及淋巴瘤治疗的临床试验申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

 

参考文献：

[1]Adusumilli Prasad S,Zauderer Marjorie G,Riviere Isabelle et al. A phase I trial of regional mesothelin-targeted CAR T-cell therapy in patients with malignant pleural disease, in combination with the anti-PD-1 agent pembrolizumab.[J] .Cancer Discov, 2021

https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/10/09/2159-8290.CD-21-0407

[2]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01728

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/k3KH3ANh-841pN5-U_lGvw

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/IPjutgBmG4HEvlVgt7qcNA