今年5月，我们报道了一例肺癌患者在感染新冠后肿瘤消失的案例(参考：新冠肺炎真能“治愈”癌症？这样的案例再次发生了)。这位患者确实非常幸运，但对更多的癌症患者来说，感染新冠绝对不是一件好事，预后常常很差。癌症患者尤其需要注意预防新冠肺炎。
近期，全国多地已经陆续开始了新冠疫苗加强针（第三针）的接种工作，很多在边检、海关、机场等一些高危场所工作的人员已经接种了第三针新冠疫苗。那对于癌症患者这样一个特殊的人群，是否有必要接种第三针新冠疫苗呢？
对于这一问题，亚利桑那大学Bonnie J. LaFleur和Deepta Bhattacharya等人给出了答案[1]。他们发现常规的两针新冠疫苗接种后，癌症患者产生的中和抗体滴度只有健康人的1/9，保护力远远不足。而第三针疫苗可以让癌症患者的中和抗体滴度增加2倍，大大增强防护能力。
癌症患者相比正常人，最大的一个区别就是身体里的肿瘤了。很多肿瘤为了逃避人体的免疫监视，都会想方设法通过PD-L1等方法压制免疫系统。再加上放疗、化疗等一些癌症治疗也会让患者白细胞减少，免疫力降低，癌症患者的免疫力相比正常人是很差的。
这也就造成，癌症患者容易感染新冠，感染后还容易出现严重的后果。虽然确实有个别癌症患者感染新冠后收获意外之喜——肿瘤消失，但整体上来看癌症患者感染新冠后死亡率很高，30天死亡率可达13%，是一般新冠患者的10~30倍[2]。癌症患者尤其需要接种疫苗来预防新冠。
不过，新冠疫苗的试验大多是在健康人中进行的。癌症患者接种疫苗能不能产生足够的中和抗体，有效预防新冠呢？
LaFleur和Bhattacharya等人在亚利桑那大学癌症中心招募了53名接受化疗的多种实体瘤患者，给他们和另外50名健康对照每人接种了常规的2剂新冠疫苗，中间间隔3周，并抽血检测了他们接种疫苗后产生的中和抗体滴度。
研究显示，在常规的两针新冠疫苗接种后，50名健康对照中49人产生了中和抗体，中和抗体中位滴度540。而癌症患者中，只有80%产生了中和抗体，中和抗体滴度更是只有60，远低于健康对照。
既然常规的两剂新冠疫苗效果不好，那再加一剂会怎样？参与试验的癌症患者中有20人符合条件并同意接种第三针疫苗。
第三针疫苗接种后，20位癌症患者血液中的中和抗体滴度达到了180，相比两针后的60足足提高了2倍，保护能力大大增强。
安全性上，20位患者中有9人在第三针疫苗接种后出现了轻微注射部位的疼痛，还有少数患者出现了轻微的全身性肌痛、骨痛、疲劳、寒颤和食欲减退等不良反应。第三针疫苗的总体安全性良好。
接种第三针疫苗后抗体滴度显著升高（Draw3是第二针接种后5~11天，Draw4是第三针接种当天，Draw5是第三针接种后5~11天）
需要注意的是，此项研究纳入的全部都是实体瘤患者，而血液肿瘤由于直接影响免疫系统，对疫苗的反应可能会更差。此前就有研究发现，血液肿瘤患者接种新冠疫苗后的血清转化率明显低于实体瘤，尤其是接受了抗CD20治疗或细胞移植的患者[3]。这些患者能否通过第三针疫苗获得强大的免疫依然需要研究。
另外，接受PD-1等免疫检查点抑制剂治疗的患者，由于药物的作用，免疫力较强，对第三针疫苗的需求可能没那么迫切。此前的研究也显示接受PD-1治疗的患者接种疫苗后血清转化率较高[3]。
[1]. Shroff R T, ChalasaniP, Wei R, et al. Immune responses to two and three doses of the BNT162b2 mRNAvaccine in adults with solid tumors[J]. Nature Medicine, 2021: 1-10.
[2]. Kuderer N M,Choueiri T K, Shah D P, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients withcancer (CCC19): a cohort study[J]. The Lancet, 2020, 395(10241): 1907-1918.
[3]. Thakkar A,Gonzalez-Lugo J D, Goradia N, et al. Seroconversion rates following COVID-19vaccination amongst patients with cancer[J]. Cancer Cell, 2021.
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