联合治疗方案可改善mCRPC患者PFS；NTRK基因融合的晚期实体瘤新疗法获FDA认定丨肿瘤情报

要点提示

1. THE LANCET ONCOLOGY：联合治疗方案可改善mCRPC患者PFS
2. JTO：ABCP方案为EGFR突变肝转移患者带来OS获益
3. 新药：FDA授予Repotrectinib用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤
4. ANNALS OF ONCOLOGY：客制化辅助治疗方案有提高患者OS并降低毒副作用的趋势

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THE LANCET ONCOLOGY：联合治疗方案可改善mCRPC患者PFS

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种预后较差的疾病，mCRPC由雄激素受体激活以及瘤内雄激素水平升高共同驱动，但是目前的诊疗标准仅仅只是针对雄激素信号机制的治疗。研究人员通过使用阿帕他胺联合阿比特龙以及强的松的治疗方案对比mCRPC标准治疗，比较不同方式抑制雄激素信号轴的疗效及安全性。

  

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这项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ACIS研究）纳入了全球17个国家167家医院或中心的982名，年龄在18岁以上，未接受过化疗以及雄激素生物合成信号抑制剂治疗且正在接受雄激素剥夺治疗的mCRPC患者。患者ECOG评分为0或1，简明疼痛量表评分≤3分。

 

患者按1：1随机分配接受阿帕他胺（240 mg qd）联合阿比特龙（1000 mg qd）并口服强的松（5 mg bid）或阿比特龙联合强的松为期28天的周期治疗。

 

初期分析显示，经过中位时间为25.7个月的随访后，阿帕他胺-阿比特龙-强的松组（N=492）与阿比特龙-强的松组（N=490）患者，中位无进展生存期（mPFS）为22.6个月（95%CI 19.4-27.4）vs.16.6个月（95%CI 13.9-19.3；HR：0.69，95%CI 0.58-0.83；p<0.0001）。在随后的更新分析中显示，经过中位时间为54.8个月的随访后，阿帕他胺-阿比特龙-强的松组与阿比特龙-强的松组患者的mPFS为24.0个月（95%CI 19.7-27.5）vs.16.6个月（95%CI 13.9-19.3；HR：0.70，95%CI 0.60-0.83；p<0.0001）。

 

最常见的3-4级治疗突发性不良事件是高血压，阿帕他胺-阿比特龙-强的松组有195名（40%）患者发生严重的治疗紧急不良事件，这一数字在阿比特龙-强的松组为181名（37%）。阿帕他胺-阿比特龙-强的松组有3名（1%）患者（2例肺栓塞、1例心力衰竭）发生药物相关治疗紧急不良事件，并出现致命后果，这一数字在阿比特龙-强的松组为5名（1%）患者（1例心力衰竭、1例心脏骤停、1例肠系膜动脉闭塞、1例癫痫发作、1例猝死）。

 

与标准治疗方案相比，阿帕他胺联合阿比特龙以及强的松的治疗方案进一步改善了mCRPC患者PFS，但未来仍需进一步研究，以探索哪些患者最可能从该联合治疗方案中获益，以进一步完善mCRPC的治疗。

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JTO：ABCP方案为EGFR突变肝转移患者带来OS获益

近期，IMpower150研究给出了EGFR突变以及发生肝或脑转移患者接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和卡铂/紫杉醇（ABCP）、阿替利珠单抗联合卡铂/紫杉醇（ACP）或贝伐珠单抗和卡铂/紫杉醇（BCP）治疗后的总生存期（OS）数据分析。

 

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1202例未接受化疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者被随机分为ABCP、ACP或BCP组并接受治疗。与BCP组相比，ABCP组展现出可改善EGFR突变、肝转移患者OS的趋势，但ACP组EGFR突变、肝转移患者未显示出明显生存获益。研究中共有100名患者发生新脑转移，ABCP展示出了可延迟患者新脑转移的发生率和发生时间 (TTD)的趋势。

 

这项探索性研究分析表明，ABCP或BCP治疗方案可能会为EGFR突变患者（包括既往靶向治疗失败以及肝转移患者）带来OS获益，但这些数据仍需谨慎解读。同时，ABCP对延缓新脑转移发展的影响也需要进一步研究。

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新药：FDA授予Repotrectinib突破性疗法认定用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤

Repotrectinib是一种新一代激酶抑制剂，可用于抑制ROS1、TRK和ALK的活性。2021年10月4日，Turning Point Therapeutics宣布，美国FDA授予在研激酶抑制剂（TKI）Repotrectinib突破性疗法认定，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib此前还曾获得FDA授予的突破性疗法认定，用于未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌。

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ANNALS OF ONCOLOGY：客制化辅助治疗方案有提高患者OS并降低毒副作用的趋势

多项研究显示，术后辅助化疗为早期NSCLC患者带来了生存获益，而此项研究探索了切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与TS mRNA表达水平在肿瘤切除评估中的预测效用价值。

 

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773名完全切除的II-III期NSCLC患者，分为4个基因组亚组并接受研究者选择的以铂类为基础的化疗（C，n=389）或定制化疗（T，n=384）。研究有690例患者被纳入到主要分析中，在中卫时间为45.9个月的随访中，C组和T组分别有85名（24.6%）和70名（20.3%）患者死亡。C组和T组患者的5年生存率分别为65.4%（95%CI 58.5%-71.4%）和72.9%（95%CI 66.5%-78.3%；HR：0.77，95%CI:0.56-1.06，p=0.109），无复发生存的HR为 0.89（95%CI 0.69-1.14，p=0.341），C组患者的3-5级毒性事件发生频率更高。

 

研究结果显示，虽然没有统计学差异，但根据患者ERCC1与TS mRNA表达水平为患者量身定制的辅助治疗方案为患者带了OS获益以及更低毒副反应发生率的趋势。

参考文献：

1.Apalutamide plus abiraterone acetate and prednisone versus placebo plus abiraterone and prednisone in metastatic, castration-resistant prostate cancer (ACIS): a randomised, placebo-controlled, double-blind, multinational, phase 3 study https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00402-2/fulltext

2.IMpower150 Final Exploratory Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Key NSCLC Patient Subgroups With EGFR Mutations or Metastases in the Liver or Brain https://www.jto.org/article/S1556-0864(21)03217-2/fulltext

3.https://mp.weixin.qq.com/s/QWqmZwTVQo7vHmzOON0pCA

4.International Tailored Chemotherapy Adjuvant (ITACA) Trial, a Phase III Multicenter Randomized Trial Comparing Adjuvant Pharmacogenomic-Driven Chemotherapy versus Standard Adjuvant Chemotherapy in completely Resected Stage II-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)04496-3/fulltext