癌痛作为肿瘤最常见的伴随症状，是抗肿瘤治疗中相当棘手且容易被忽视的一种疾病，癌痛得不到有效控制将加速肿瘤的发展。
因此，癌痛对癌症患者及其家属是一种巨大折磨。
肿瘤与治疗都会引发癌痛，由于癌痛的早期治疗是以药物为主，大多数患者的止痛治疗效果较好，可获得有效缓解。
然而对于癌痛患者，接受镇痛治疗时不良反应有时会降低患者的生活质量甚至危及生命，比如阿片类药物经常导致的便秘、恶心、呼吸抑制等。
下面，我们就来讲一下癌症镇痛药物会导致的不良反应，以及对应的预防和处理方式。
一、非甾体类抗炎药物
不良反应：
增加消化道出血的可能性，加重消化道溃疡。对于具有消化性溃疡史、酗酒史或者器官功能障碍（如肝功能障碍）的老年患者而言，更加需要注意。
预防和处理方式：
1. 联用米索前列醇或者质子泵抑制剂预防消化性溃疡或者改用选择性COX‑2抑制剂；
2. 有心血管疾病的患者尽量避免和阿司匹林联用。
二、对乙酰氨基酚
不良反应主要体现在肝功能受损和肾脏损伤两方面。
1. 过量对乙酰氨基酚的使用会造成患者肝功能衰竭，甚至死亡；
2. 肾功能低下的患者则易出现肾绞痛等不良反应。
预防和处理方式
1. 尽量不要和阿片类药物联合使用。
2. 限制每日对乙酰氨基酚摄入量不超过4 g，长期服用的患者每日摄入量不超过3 g。
三、阿片类药物
不良反应
（一）便秘
预防和处理方式
1. 在阿片类药物使用过程中，联合使用泻药（渗透性泻药或者刺激性泻药）以预防便秘的发生，注意阿片类药物剂量的增加后也要适度增加泻药的剂量。
2. 若患者的便秘情况加重，在排除肠梗阻等其他原因导致的便秘后，根据患者需要滴定泻药，使患者1~2 d非强迫性排便1次或者联合辅助用药降低阿片类药物剂量。
3. 如果泻药不足以治疗阿片类药物诱导的便秘，可以联合外周作用的阿片受体拮抗剂用药，如甲基纳曲酮等。
（二）恶心、呕吐
预防和处理方式
1. 在处理阿片类药物引起的持续性恶心时，增加针对不同作用机制的疗法，比如添加 5-HT受体拮抗剂、东莨菪碱等药物来治疗恶心。
2. 肠梗阻患者推荐使用奥氮平。
3. 糖皮质激素与甲氧氯普胺和昂丹司琼联合使用。
（三）呼吸抑制
临床表现为针尖样瞳孔，呼吸次数减少。呼吸次数减少（<10次/min）或者其他呼吸衰竭的临床症状。
饮酒、镇静剂和阿片类药物的共用，会增加呼吸抑制与死亡风险。
预防和处理方式
1. 患者整体症状稳定，给予无创呼吸支持，密切监测患者症状。
2. 患者状态不佳，则选用纳洛酮缓解症状。纳洛酮用生理盐水稀释为10%（10 ml药液中纳洛酮含量为1 ml），每30~60 秒给1~2 ml，直到患者症状有所改善。
3. 对于需要接受长期阿片类药物治疗的患者，必要时考虑同时服用纳洛酮以降低风险。
（四）神经毒性
神经毒性（OIN）包括从过度嗜睡（镇静）到幻觉、谵妄、肌阵挛、癫痫发作和痛觉过敏。
预防和处理方式
1. 对于产生OIN的患者，推荐更换阿片类药物或者减少剂量。
2. 对于需要医学介入的产生谵妄的患者，考虑利培酮 0.25~0.5mg，每天 1~2次。对于帕金森患者，考虑使用喹硫平。
3. 根据需要使用氟哌啶醇、奥氮平或利培酮等药物或改用其他阿片类药物。
（五）皮肤瘙痒
预防和处理方式
1. 如果皮肤瘙痒的症状持续，建议转换阿片类药物。或谨慎滴定混合阿片激动剂‑拮抗剂（如纳布啡）或类阿片受体拮抗剂（如纳洛酮)。
2. 对于鞘内麻醉患者引起的皮肤瘙痒可以尝试使用昂丹司琼治疗。
（六）痛觉过敏
预防和处理方式
1. 联合辅助药物或者神经阻滞技术来减少阿片类药物的用量。
2. 联合棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和阿片类药物，制订个体化方案。
（七）免疫抑制
阿片类药物可以通过Toll样受体直接作用于免疫细胞，或者通过 HPA 轴间接发挥作用，可以诱导肿瘤微环境中免疫浸润的减少，降低 NK 细胞的细胞毒性等。
预防和处理方式
1. 选择神经阻滞技术等非阿片类依赖的治疗方案。
2. 结合各种阿片类药物特性，选择对免疫系统抑制不强的阿片类药物，如丁丙诺非、芬太尼贴皮剂等。
（八）内分泌紊乱
其中性腺功能减退是目前公认的不良反应之一，同时阿片类药物的使用可能造成高催乳素血症，造成骨代谢的紊乱。
预防和处理方式
如果患者出现了肾上腺皮质功能减退和性腺功能减退，推荐停止或减少阿片类药物剂量和采取适当的激素治疗。
（九）药物成瘾
对于患者来说，药物依赖容易造成戒断症状，也容易造成药物滥用甚至中毒出现阿片类药物过量三联征。
预防和处理方式
1. 对阿片类药物按照法规进行严格管控，定期给药，对患者的药物相关行为的分层与评估，定期随访，关注患者的异常药物行为。
2. 在药物剂量减少时出现戒断症状，给予纳洛酮解救。
参考资料：镇痛药物不良反应专家共识[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2021, 8(2): 139-143.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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