ESMO速递 | DS8201 vs TDM1首战告捷；PRAP抑制剂研究败北；谁是内分泌最佳治疗方案？

万众期待的2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）已于当地时间9月16日～21日举行。目前，已经更新了一部分内容，下面就请各位读者随“汝爱一生”一起来享受这饕餮盛宴吧~

根据 4 年的随访结果，在新辅助紫杉醇中加入卡铂，再用多柔比星和环磷酰胺，可以显著提高初治三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率和无事件生存率 (EFS)。今年ESMO大会上提交了BirghTNess研究的扩展数据，PARP抑制剂维利帕尼（Veliparib）的加入未带来额外的生存获益。

在双盲、安慰剂对照、3 期 BrightTNess 试验中，634 名初治 II/III 期 TNBC 患者以 2:1:1 的比例随机接受每周80 mg/m^2 的紫杉醇治疗，共 12 剂，最多 16周加卡铂曲线下面积 (AUC) 6 mg/mL 每 3 周一次，共 4 个周期加维利帕尼 50 mg 每天两次口服（A 组；n = 316）；卡铂加紫杉醇加安慰剂（B 组；n = 160）；或紫杉醇加安慰剂（C 组；n = 158）。然后每 2 或 3 周给予阿霉素 60-mg/m 2剂量和 600 mg/ m 2环磷酰胺，共 4 个周期。患者在最后一剂化疗后 2 至 8 周接受手术。

中位随访 4.5 年时，A 组的 4 年 EFS 率为 78.2%（95% CI，73.5%-83.2%），B 组为 79.3%（95% CI，72.9%-86.2%）和 C 组为68.5%（95% CI, 61.3%-76.6%) 。与单独使用紫杉醇相比，在卡铂和紫杉醇中加入 PARP 抑制剂维利帕尼可使事件或死亡风险降低 37%（HR，0.63；95% CI，0.43-0.92 ; P = .02）；然而，当将维利帕利方案与卡铂/紫杉醇进行比较时，未观察到无事件生存 (EFS) 获益（HR，1.12；95% CI，0.72-1.72；P = .62）。事后分析表明，与紫杉醇相比，卡铂/紫杉醇对 EFS 的改善最大（HR，0.57；95% CI，0.36-0.91；P = .02）。

关于安全性，所有治疗组治疗后出现的骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓系白血病 (AML) 和继发性恶性肿瘤的发生率相似。

DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

截至2021年5月21日，共有524例患者按1:1随机分组，DS8201组的中位PFS尚未达到，T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI，90.3-96.4)和85.9%(95%CI，80.9-89.7),HR为0.5546（95%CI，0.3587-0.8576；P=0.007172，未超过预先设定的显著性界值）。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月（范围：0.7-29.8），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7-25.1）。

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两组观察到的TEAE发生率相似。两组均未发生药物相关死亡。10.5%的DS8201组患者（大多数[9.7%]为1/2级；0例为4/5级）和1.9%的T-DM1组患者（均为1/2级）发生了药物相关间质性肺炎(ILD)。

在一项缩短曲妥珠单抗单药辅助治疗的5项非劣效性RCT荟萃分析中，以确定持续时间少于 12 个月 (m) 的辅助曲妥珠单抗的标准是否对HER-2阳性早期乳腺癌患者的治疗结果具有非劣效性。PERSEPHONE、PHARE 和 HORG 比较 12m 与 6m；SOLD 和 Short-HER 比较了 12m v 9weeks[w]。主要结果是侵袭性无病生存（IDFS）。

迄今为止，已从4项试验中获得IPD，并使用了PHARE的已发表数据。对于IDFS主要结局的ITT分析，所有5项试验的2%绝对界值的非劣效性限值计算为1.19，比较12m与6m的3项试验的非劣效性限值为1.20，比较12m与9w的2项试验的非劣效性限值为1.25；对于12个月与小于12个月（合并所有5项试验），5年IDFS率分别为88.46%和86.87%。治疗的校正HR为1.14（95%置信区间(CI) 0.88~1.47），非劣效性p=0.37；对于12m与6m，5年IDFS率分别为89.26%和88.56%。治疗的校正HR为1.07(90% CI 0.98~1.17)，非劣效性p=0.02；对于12m与 9w，5年IDFS率分别为91.40%和89.22%，治疗的校正HR为1.27(90% CI 1.07~1.49)，非劣效性p=0.56。所有5项试验的Cochran Q均为5.5，比较12m与6m的3项试验为0.91，比较12m与9w的2项试验为1.1。

总的来说就是曲妥珠单抗辅助治疗持续6m的疗效非劣效于12m，但9w的疗效未达非劣效。

LEAD（GIM4）研究是一项多中心非盲随机对照三期临床试验，共纳入绝经后女性2056例按1∶1随机分为两组：对照组（1030例）每天口服来曲唑2.5毫克连续2～3年；延长组（1026例）每天口服来曲唑2.5毫克连续5年。

结果显示，中位随访11.7年后，对照组1030例与延长组1026例意向治疗患者相比：

浸润病变或死亡发生率：25.4%vs20.7%

12年无浸润病变生存率：62%vs67%（95%置信区间：57～66、62～71；风险比：0.78，95%置信区间：0.65～0.93；P=0.0064）

总死亡发生率：14.3%vs11.3%

12年总生存率：84%vs88%（95%置信区间：82～87、86～90；风险比：0.77，95%置信区间：0.60～0.98，P=0.036）

不良反应方面，对照组与延长组无明显差异。

由此可见，对于术后完成2～3年他莫昔芬内分泌治疗的绝经后早期乳腺癌患者，来曲唑延长内分泌治疗5年与2～3年相比，生存率显著较高。因此，5年来曲唑应为乳腺癌最佳内分泌治疗方案。